葯理研究方法學

A. 標題葯理學的研究方法有哪些學習方法有哪些

方法如下：
1、神經遞質、調質和和神經肽的定性和定量檢測。
2、電生理學方法。
3、中樞神經通路損毀方法。
4、腦成像術。
5、分子生物學技術。
6、體外神經組織培養。
7、受體研究。
8、示蹤技術。
9、行為學方法。
10、免疫學檢定方法。

B. 戴敏的學術論文

主編全國高等學校《醫葯學基礎》、《醫葯學基礎實驗》、《葯理學》教材；副主編《安徽中葯志》第三卷；作為編委參編全國高等中醫葯院校《葯理學》教材、《中葯新葯研製開發技術與方法》、《中葯葯理學研究思路和方法》、《中葯葯理研究方法學》、《中葯葯理實驗方法學》等著作。為國家自然科學基金項目、安徽省自然科學基金項目、安徽省自然科學進步獎評審專家；為《中國動脈硬化雜志》、《中國葯理學通報》、《安徽中醫學院學報》、《安徽醫葯》等雜志的審稿專家。
發表論文專著
1）戴敏、劉青雲、訾曉梅，等. 丹皮酚對高脂血症大鼠動脈內皮細胞的保護作用，《中國中醫基礎醫學雜志》 2001，7（2）：38
2）戴敏、劉青雲、張道中. 菊花解熱、降壓作用的物質基礎研究，《中葯材》2001，24（7）：506
3）戴敏、劉青雲、訾曉梅，等. 強肝糖漿對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的保護作用，《基層中葯雜志》2001，16（4）：10
4）戴敏、劉青雲、訾曉梅，等. 斷血流總苷對葯物流產模型大鼠子宮出血量的影響，《中葯材》2002.25（5）：345
5）戴敏、魏偉、沈玉先，等. 木瓜苷對免疫性關節炎大鼠血液流變性的影響，《中國中醫葯信息雜志》 2002，9（12）：20
6）戴敏、魏偉、汪倪萍，等. 木瓜苷對佐劑性關節炎大鼠的治療作用，《中國葯理學通報》2003，19（3）：256
7）戴敏，魏偉. 木瓜苷對免疫性關節炎大鼠滑膜細胞分泌功能影響. 中國中醫葯科技,2003; 10(3):154~5
8）DAI Min，WEI Wei，SHEN Yuxian,et al. Glucosides of Chaenomeles Speciosa remit rat adjuvant arthritis by inhibiting synoviocytes activities. Acta Pharmacologica Sinica，2003; 24(11):1161 ~6
9）李後開，戴敏 內皮細胞炎症反應在動脈粥樣硬化研究中的作用. 中國動脈硬化雜志，2004，12(5)：607~10
10） 李後開，戴敏，汪電雷，等 兔動脈粥樣硬化模型的建立及葯物作用觀察. 中國中醫葯科技，2005, 12(3):129~30
11） 汪電雷，戴敏，李後開 血脈通膠囊抗家兔實驗性動脈粥樣硬化作用. 中國葯理學通報，2005，21（12）：1530~1531
12） 汪電雷，戴敏，李後開 血脈通膠囊對實驗性動脈粥樣硬化家兔血液流變性的影響. 中國中醫葯科技，2006，13（1）：28~29
13） 戴敏，李後開 丹皮酚對動脈粥樣硬化家兔血管平滑肌細胞增殖的影響中國葯理學通報，2006,22(5):587~590
14） Min Dai，HouKai Li Anti-oxidative activity of Paeonol contributes to amelioration of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Acta Pharmacologica Sinica，2006，27(supplement 1):268
15） 葯理學。全國高等中醫葯院校教材 人民衛生出版社, 2001年.（編委）
16） 醫院葯學分冊。安徽省醫學繼續教育叢書 安徽科技出版社, 2001年.（參編）
17） 中葯新葯研製開發技術與方法。上海科技出版社, 2001年.（編委）
18） 中葯葯效研究思路與方法。人民衛生出版社，2005年2月.（編委）
19） 安徽中葯志（第3卷）。安徽科技出版社,2005年.（副主編）
20） 中葯葯理研究方法學。人民衛生出版社，2006年1月（編委）
21） 醫葯學基礎。化學工業出版社，2006年3月（主編）
22） 中葯葯理實驗方法學。上海科技出版社，2006年10月（參編）
23）Paeonol attenuates high fat diet inced atherosclerosis in rabbits by anti-inflammatory activity /《Planta Med》/2009；75（1）: 7/通訊作者
24）Paeonol from Paeonia suffruticosa prevents TNF-α-inced monocytic cell adhesion to rat aortic endothelial cells by suppression of VCAM-1 expression/《Phytomedicine》 /2009; 16(11):1027/通訊作者
25) Paeonol Inhibits Oxidized Low Density Lipoprotein-Inced Monocyte Adhesion to Vascular Endothelial Cells by Inhibiting the Mitogen Activated Protein Kinase Pathway /《P Biological&Pharmaceutical Bulletin》 /2012,35（5）:767/通訊作者
26) 《中葯葯理研究方法學》/人民衛生出版社/2011年12月/副主編
27) 《中葯葯理學》十二五規劃教材/人民衛生出版社/2011年12月/副主編

C. 葯理學的研究方法有哪些

葯理學
第六版
李端
人民衛生出版社
第2頁
葯理學是一門實驗性學科。葯理學研究常利用生物體（包括清醒動物、麻醉動物）、離體器官組織細胞或在分子水平、微生物培養等實驗方法，嚴格控制實驗條件，通過陰性對照（溶劑與賦形劑）、陽性對照（通常用某種公認的參比葯物）或經自身前後對照作定性或定量的比較，觀察葯物的作用、副反應等。
拋磚引玉。

D. 中葯葯理的研究內容

中葯葯理學研究主要包括主要葯效學研究和一般葯理學研究。 中葯新葯主要葯效學研究應遵循中醫葯理論，運用現代科學方法，制定具有中醫葯特色的試驗計劃，根據新葯的功能主治，選用或建立與中醫「證」或「病」相符或相近的動物模型和試驗方法，對新葯的有效性做出科學的評價。主要葯效學研究包括下面幾個方面。
中葯葯理學 （1）主要葯效學研究設計依據和要求
中葯具有成分復雜，葯理作用廣泛的特點，在實驗設計時應根據新葯主治（病或證），參考其功能，選擇能夠反映其療效本質的主要葯效進行重點研究；間接證實其葯效的輔助試驗可酌情選作，要分清主次。如主治風濕痹證（類風濕性關節炎）的新葯，應以免疫性關節腫、細胞免疫和鎮痛作用為主要試驗，特別是免疫性關節炎為重中之重。如新葯對二型膠原(常用不完全性佐劑代替)性關節炎的繼發腫脹沒有抑製作用，其他試驗結果再明顯也是沒有用的。此外、主要葯效試驗應從多方面進行論證，至少應選用兩種或兩種以上模型加以證實，且以整體試驗為主。要求實驗方法可靠、技術先進、操作規范、結果可信。
（2）選擇實驗方法
葯理實驗方法主要分為在體試驗和體外試驗兩大類。兩者互相補充，可以從不同角度，不同深度研究中葯新葯葯效。兩種方法各有所長。
體外試驗包括離體器官、組織、細胞、酶、受體、細胞內信息及基因等實驗。其可以按要求嚴格控制實驗條件，具有重復性好，用葯量少、節省動物等優點，且可排出體內神經體液等各種復雜因素的干擾，可進行直接觀察，獲得准確結果。所得結果較易分析。在1、5、7類中葯新葯的研製中，因含雜質較少，可以配合一定的體外試驗。但在進行體外試驗時，應充分估計到中葯粗製劑中雜質和理化性質對實驗結果的影響，如葯液的酸鹼度、各種電解質和鞣質等的干擾，所得結果常常不能反映臨床療效。例如在試管內抗菌作用較強的中葯，常常在體內不一定表現出強大的抗菌作用；某些中葯含有大量鉀離子、鈣離子，其粗製劑在麥氏浴槽中表現出對離體平滑肌、心肌有明顯的葯理活性，但口服後不一定產生相應作用。
體內試驗也稱在體試驗，其比較接近於臨床狀態，適於綜合性研究，所得結果較為可信，可以直接反映臨床療效。中醫葯學以整體思想體系為基礎，重視宏觀調控。中葯具有多成分多靶點的特點，整體試驗能較全面的反映葯物的作用。特別是中葯新葯2類葯材、6類復方制劑大多屬粗製劑，更應強調以體內試驗為主。要證實新葯具有某種葯理作用必須通過體內試驗證明有效。體外試驗僅起輔助作用。具體試驗方法請參考相關方法學書籍。近年來開展的中葯血清葯理試驗方法是一種新的體外試驗方法，其將受試葯物經口給與動物後，取其血清作為葯源加入體外反應系統中研究其葯理作用。此種方法盡管目前仍存在很多問題，尚待解決，但對中葯粗製劑的體外試驗具有重要價值。嚴格說來，採用血清葯理試驗方法，給葯方案需要進行大量的預試驗，才能找出最佳給葯方案。給葯方案包括給葯劑量，每天給葯次數，連續給葯時間，給葯後采血時間以及血清中所含相關活性物質的滅活條件。李氏根據近些年來所掌握中葯有效成分大量葯代動力學數據，提出通法如下：將受試葯物每天給葯兩次，連續給葯3天，末次給葯後1小時采血；給葯劑量為臨床等效劑量。按此通法方案進行，理論上中葯或其復方所含80%以上的成分於給葯後1小時處於達到或接近峰值。血清中活性物質對所含葯物作用有干擾，如何排出干擾是一項十分復雜的問題。一般排出酶活性及補體干擾，常採用56℃條件下放置30min，這是最簡便的方法。但不能列為通法。因為干擾因素不同，排出干擾的條件差異會很大。
（3）選擇動物模型和指標
研究葯物的作用僅僅在正常動物身上進行還不夠，還需要制備各種動物病理模型，因為病理模型模擬疾病狀態，比正常機體更接近病人的機能狀態，有些葯理作用在正常動物身上觀察不到，如抗胃粘膜損傷葯，抗菌、抗病毒葯，抗惡性腫瘤葯，解熱、鎮痛、抗炎葯等均必須在相應的病理模型上才能觀察到相應的作用。因此，病理模型在新葯研究中佔有重要地位。病理模型的選擇應首選符合中醫臨床證或病的動物模型。如研究補虛葯對免疫功能的影響，應首選免疫功能低下的虛症模型，按照中醫辯證施治原則「虛則補之」，凡是正氣虛衰病人，才有免疫功能低下表現，用補益葯可使其免疫功能增強。進一步根據葯物類型，選擇相應病理模型。如治療脾虛症的新葯，宜選用脾虛症的動物模型，治療血虛證的新葯，應選擇血虛證的動物模型。但目前製造完全模擬中醫病或證的病理模型尚有困難。現有模型與臨床證候相距甚遠，故研究中葯新葯也常常採用一般化學葯物所常用的病理模型，如高血壓、糖尿病、中風、冠心病、肝炎、肝硬化等病理模型。觀察指標應選用特異性強、敏感性高、重現性好、客觀、定量或半定量的指標進行觀察。如在治療冠心病心絞痛的中葯新葯進行療效研究時，制備心肌缺血模型時，可供選擇的方法很多，其中以阻斷小型豬或犬冠狀動脈所致的局限性心肌缺血模型與臨床更為相似，較為合理，且可定位、定量、定性、較准確地評價葯效，可作為首選的實驗模型。
（4）對不同類別新葯的葯效學研究要求 葯理實驗中葯新葯第1-5類、6類及7類的主要葯效研究，應從多方面證實其主要葯效，以及較重要的輔助治療作用。其中1類和5類和7類新葯，含雜質較少，應在更高的技術水平上，通過體內、體外多種試驗方法論證其葯效。6傳統中葯復方及11類已有國家標準的中成葯制劑，可免做主要葯效學試驗。
（5）實驗動物
a) 應根據各種試驗的具體要求，合理選擇實驗動物，對其種屬、品系、性別、年齡、體重、健康狀態、飼養條件及動物來源，合格證號，均應按試驗要求嚴格選擇，並詳細記錄。
b) 選用與人體的結構、機能、代謝、疾病特點相近似的實驗動物。如研究催吐葯宜選用鴿子、犬、貓等動物，它們對嘔吐反應敏感；不宜選用家兔和鼠類，因後者無嘔吐中樞或無嘔吐反應；再如進行降壓葯研究時，宜選用犬、貓和大鼠，它們對降壓葯反應較敏感，與人類接近；不宜選用家兔，因家兔血壓不穩定，對有些葯物不敏感。
c) 選用遺傳背景明確，指標穩定且顯著，解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物。
d) 宜選用2—3種動物進行葯效試驗，動物模型與臨床有區別，特別是中醫證的模型與臨床差異更大，因此「動物點頭」臨床不一定療效就好。人與動物既有共性又有差異。如在不同種屬動物身上均作出與臨床療效相似的結果，可信度就大。故在進行葯效研究時不要只選用一種動物，用2—3種動物的實驗結果可信度更大。
e) 此外，還應考慮實驗動物品種、品系、質量，受試動物是否易得，是否經濟、是否容易飼養和管理。
（6）受試葯物對受試葯物的要求應注意下列問題：
a) 受試中葯葯材應經過生葯專家鑒定，確定品種、產地、葯用部位和採收季節。飲片炮製方法要固定。
b) 中葯制劑生產工藝條件要經過嚴格的選擇，選用最佳工藝條件，制劑應合格，穩定性好，質量可控，劑型和質量標准應與臨床用葯基本相同。葯效試驗可選用不含賦形劑的中葯提取物。
c) 6類中葯復方制劑處方必須固定，處方組成葯味必須符合法定標准，且組方符合中醫葯理論，對中西葯合方或方中含天然葯材者，應進行組方分析。
d) 此外，中葯新葯制劑應符合衛生標准，制劑來源、批號最好一致。
（7）對照組
a) 正常對照組，又稱「空白對照組」或「陰性對照組」，指在正常條件下進行觀察和對照。正常對照組必須與給葯組進行相同的處理，如常用溶劑灌胃，用生理鹽水注射。正常對照組設置目的，可用來觀察造模是否成功；在葯物作用下觀察給葯組指標是否恢復正常。
b) 陽性葯對照組，陽性葯對照組可選用葯典收載的，正式批准生產的中葯或西葯，如.是中葯則需註明批准文號，功能主治。西葯可按試驗的目的要求選用經典的，公認的葯物，如抗炎試驗常選用皮質激素類制劑或解熱鎮痛葯；鎮痛則選用顱痛定、阿斯匹林、嗎啡等。中葯應選用與受試新葯主治、功效、給葯途徑基本一致的，每個實驗可選用1-2個陽性對照葯；每種陽性葯可選用1-2個不同劑量。陽性對照葯設置的目的，一是比較新葯的作用特點，作用強度，起效快慢；二是驗證所用方法和指標的可靠性，准確性，為此陽性葯必須作出陽性結果，否則有理由懷疑所選方法和指標的可信度。
c) 模型對照組 除不用葯以外，其他處理與給葯組相同。如前所述，為證實葯物的作用常需建立病和證的動物模型；如，欲觀察清熱葯、解表葯的解熱作用，必須制備大鼠或家兔的發熱模型。欲觀察活血葯的作用必須制備各種血瘀證的模型。在相應的動物模型身上觀察葯物作用，才能真正反映臨床療效。
如上所述，通常一個葯效實驗需設5-6個實驗組，每組通常含10-14隻動物（指大鼠或小鼠）。在進行分組時必須注意動物體重、性別的隨機性。在需要分批進行實驗時要注意各組動物之間的平行操作。主要葯效實驗常常需要重復。如抗腫瘤葯物，其祛邪作用要求重復三批，降血糖實驗也要求重復。主要葯效重復性差，則該葯開發沒有前途。
（8） 給葯劑量和給葯途徑
中葯葯理學 因為中葯新葯復方制劑有效成份含量低，口服生物利用度低，不易作出量效關系。根據技術要求各類新葯主要葯效試驗至少應設三個劑量組。犬與猴等大動物可設2個劑量組，但每組動物數不少於6隻，純度比較高的1、5、7類中葯新葯應盡量作出量—效和時—效關系。
a) 劑量設計：合理的劑量設計在葯效設計中佔有重要的地位。在材料合格，模型和方法可靠的前提下，試驗結果好壞在很大程度上取決於劑量設計是否合理。
b) 給葯時間：主要參考臨床用葯療程，鎮痛葯，退熱葯，治療感冒的葯物，有的療程短，不超過3～5天，給葯時間宜短，最好一次給葯即見療效。補益葯，防治老年病的葯物，給葯時間宜長。因中葯作用緩慢、溫和，常在造模同時開始用葯。如用D-半乳糖皮下注射制備模擬衰老的大鼠或小鼠模型，造模和給葯常在42天-50天左右。
（9） 給葯容量和給葯方式
a) 給葯容量：應適宜，容量過小容易產生誤差；過大，動物難於耐受。一般最大給葯容量參考如下：小鼠禁食不禁水12-16h，一次灌胃不超過0.4ml/10g體重；皮下(Sc)、腹腔(ip)和靜脈注射(iv)不超過0.5ml/只。大鼠禁食不禁水12-16h，一次用量一般為1-2ml/100g體重，最大不宜超過5ml/只；腹腔注射1.5ml/只；皮下和靜脈注射不超過1ml/只；肌內注射0.4ml/只。兔和貓最大用量：灌胃20ml/次，皮下、肌內注射2ml/次，腹腔5ml/次，靜脈10ml/次。
b) 給葯方式：分預防給葯、治療給葯，或防治結合性給葯。預防給葯常先給葯幾天，使葯物在體內達到有效濃度後再進行試驗，觀察葯物的預防作用；治療給葯先製作動物模型，然後給葯，觀察葯物的治療作用，這種方式更符合臨床。但對起效緩慢、作用溫和、持續時間短暫的中葯新葯，治療給葯，常難以獲得預期結果，只能採用預防給葯的方法。有些實驗也常採用預防和治療相結合的方式，如體內抗感染實驗，即先給葯幾日後，接種感染原後，再繼續給葯幾日，觀察中葯新葯的抗感染作用。
（10） 實驗結果的表達和統計分析
無論定量或定性實驗結果，均要求列表表達。此與研究論文有別，論文可以用圖表達，不用表。但新葯葯效研究資料必須有表，用具體統計所得實驗數據列表說明，如認為數據表不足以表達清楚，可以附加圖進一步說明。常用統計方法如下：
a) 定量資料：又稱量反應資料，這種反應可用數量差異表示，如血壓、尿量、體溫、血液生化測定值等。組間比較多採用t檢驗方法統計分析。
b) 定性資料：又稱質反應資料，機體對葯物的反應只有「有」 或「無」 兩種，如死或不死，驚厥出現或不出現等，試驗結果常用百分率表示。統計分析可採用「卡方」檢驗。
c) 分級資料：也稱為有序的計量資料，例如，葯效的持續時間，病理程度按等級劃分的資料，臨床療效按等級分組資料(痊癒、顯效、好轉、無效等)這些資料不宜用上述方法進行統計分析。常採用秩和法及Ridit法等非參數統計分析方法。
統計結果列表說明。數據表內容通常包含實驗分組、給葯劑量、每組動物數、指標數據和統計結果顯著性標示。最後要求試驗負責人熟悉研究內容和結果，並按形式審查內容整理資料，在書寫資料中注意避免文字和數據錯誤。 葯理學研究分為三類，即主要葯效學（Primary Pharmacodynamic）、次要葯效學（Secondary Pharmacodynamic）和安全性葯理學（Safety Pharmacology）。另外根據實驗要求可能需要對安全性葯理學進行追加和/或補充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般葯理學（general pharmacology）研究是指主要葯效學作用以為廣泛的葯理學研究，包括次要葯效學和安全性葯理學的研究范疇，研究新葯的主要葯效以外的對某些重要器官系統的葯理作用。其目的是通過一般葯理學研究，可以確定受試物非期望出現葯物效應的情況，它可能關繫到人的安全性；評價受試物在毒理學和/或臨床研究中觀察到的葯物不良反應和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的葯物不良反應機制。
通過一般葯理學研究，可為長期毒性試驗設計提供參考，為臨床研究和安全用葯提供信息，為開發新的適應症提供信息。僅1-5類、6和7類中葯新葯以及含有毒葯材的中葯復方需要進行此方面的研究；其他類免報。一般葯理研究內容主要包括中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統。
（1）一般葯理學研究的基本原則
a) 試驗管理：一般葯理學研究中的安全性葯理學一般應遵照《葯物非臨床研究質量管理規范》（GLP）執行。
b) 試驗設計：試驗設計應符合隨機、對照、重復的基本原則。
（2）一般葯理學研究的基本內容
a) 受試物：一般葯理學研究的受試物應能充分代表臨床試驗受試物和上市葯品，因此受試物應採用制備工藝穩定、符合臨床試用質量標准規定的樣品，一般用中試樣品，並註明受試物的名稱、來源、批號、含量（或規格）、保存條件及配製方法等。如不採用中試樣品，應有充分的理由。如果由於給葯容積或給葯方法限制，可採用原料葯（提取物）進行試驗。試驗中所用溶媒或賦形劑應標明批號、規格、生產廠家。
b) 試驗系統：為了獲得科學有效的一般葯理學信息，應選擇最適合的動物或其他試驗系統。選擇試驗系統的因素包括試驗系統的葯效學反應，受試物的葯代動力學特點，試驗動物的種屬、品系、性別和年齡，試驗系統的敏感度、靈敏度和重復性，以及受試物的背景資料。應說明選擇特殊動物/模型和試驗系統的原因。
① 常用的實驗動物：實驗動物常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒動物進行試驗。小鼠、大鼠應符合國家實驗動物標准Ⅱ級及其以上等級要求，犬應符合國家實驗動物標准Ⅰ級及其以上等級要求。如果使用麻醉動物，應注意麻醉葯物和麻醉深度的選擇。
② 常用的離體試驗系統：離體系統可用於支持性研究（如，研究受試物的活性特點，研究在體試驗觀察到的葯理作用的發生機理）。常用離體試驗系統主要包括：離體器官和組織、細胞、亞細胞器、受體、離子通道和酶等。
c) 樣本數和對照：為了對試驗數據進行科學和有意義的解釋，一般葯理學試驗動物數和離體樣本數應十分充分。每組小鼠和大鼠數一般不少於10隻，犬一般不少於6隻。試驗設計應考慮採用合理的空白、陰性對照，必要時還應設陽性對照。
d) 給葯途徑：給葯途徑與臨床擬用途徑一致。如採用不同的給葯途徑，應說明理由。
e) 劑量或濃度
葯物不良反應 在體研究：在體的一般葯理學研究應盡量確定不良作用的量效關系和時效關系（如：不良反應的發作和反應時間），至少應設三個劑量組。低劑量組應相當於主要葯效學的有效劑量，高劑量應高於主要葯效學的高劑量，以不產生嚴重毒性反應為限。離體研究：離體研究應盡量確定受試物的量效關系。受試物的上限濃度盡可能不影響試驗系統的理化性質和其他影響評價的特殊因素。
f) 給葯次數和測量時間：一般應採用單次給葯。如果受試葯物的葯理作用僅在治療一段時間後才出現，或者多次給葯非臨床研究和臨床試驗結果出現安全性問題時，應根據這些作用合理設計一般葯理學研究的給葯次數。應根據受試物的葯效學和葯代動力學特性，選擇檢測一般葯理學參數的時間點。
g) 觀察指標：根據組織系統與生命功能的重要性，可選用相關組織系統進行一般葯理學研究。一般葯理學研究的目的在於研究受試物對生命功能的影響。心血管系統、呼吸系統和中樞神經系統是維持生命的重要系統，臨床前一般葯理學試驗必須完成對這些系統的一般觀察。當其他非臨床試驗及臨床試驗中觀察到或推測到對人和動物可能產生某些不良反應時，應進一步追加對前面重要系統的深入研究或對其他組織系統的研究，並在申請生產許可之前完成。
h) 結果及分析：應根據詳細的試驗記錄，對結果進行定量和定性統計分析，說明具體的統計方法和選擇理由，同時應注意對個體試驗結果的評價。根據統計結果，分析受試物的一般葯理作用，結合其他的安全性試驗、有效性試驗及質量可控性試驗結果，權衡利弊，分析受試物的開發前景。

E. 葯效學的研究方法

葯效學研究方法很多，概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動物身上進行，是在若干其它因素綜合參與下考察葯物作用，根據實驗動物情況不同，可分為正常動物法和實驗治療法。醫學教|育網整理所謂分析方法是採用離體臟器，例如離體腸管、離體心臟、血管、子宮及離體神經肌肉制備等，單一地考察葯物對某一部分的作用。深入研究還包括細胞水平、分子水平的分析研究

F. 孫蓉的山東省中醫葯研究院葯理研究室主任

中葯葯理研究與評價方法、中醫病證模型研製、中葯名方作用機制與配伍規律、中葯神經葯理學研究和中葯毒理學研究與中葯創新葯物篩選與研發領域。作為課題負責人主持研究國家973計劃課題1項、國家新葯創制重大專項中葯新葯關鍵技術研究課題1項、國家自然基金項目2項、國家科技部科技支撐計劃子課題1項、協作主持國家科技部「十五末863重大科技項目」課題1項等各級計劃課題25項；作為課題前5位參加國家、省部等各級課題45項。先後獲得省部級成果24項，首位獲得山東省科技進步二等獎1項，山東省科技進步三等獎1項，濟南市科技進步二等獎1項，濟南市技術發明三等獎1項，山東省首屆自然科學創新獎二等獎1項，山東省葯學科學技術二等獎1項，山東省中醫葯科學技術三等獎2項。在國內外雜志共發表論文154篇，第一作者112篇，通訊作者21篇。著有《中葯葯理研究方法學》、《中成葯名方葯理與臨床》；《2005版中國葯典臨床用葯須知》等著作6部，其中《中葯葯理研究方法學》獲得第二屆國家圖書獎和第七屆全國優秀科技圖書一等獎，先後申請發明專利13項，主持各類新葯研發近百項。先後獲得享受國務院政府特殊津貼技術專家、全省中醫工作先進個人二等功、山東省醫葯衛生第5批1020專業技術人才、濟南市第八批專業技術拔尖人才、濟南市第二批青年學術帶頭人，山東省衛生廳巾幗建功活動優秀女職工等榮譽稱號。

G. 中葯葯理研究的具體方法

1 血清葯理學方法學研究
在中葯葯理學研究中，有相當一部分葯理活性實驗和作用機理是在體外進行的，而利用中葯粗提物直接進行體外實驗，其結果的真實性和可靠性都受到很大影響。中葯血清葯理學研究方法是指給動物經口用葯後一定的時間采血，取含葯血清進行體外實驗的一種研究方法，該方法由日本學者田代真一提出，95年前後國內即陸續開展。國家自然科學基金委員會曾於1996年資助重點項目：中葯復方體外實驗的方法學研究，在含葯血清葯理作用強度與體內給葯的量效關系研究、給葯方案研究、反應體系中含葯物血清加入量的確定、采血時間的確定及時效關系研究、含葯血清低溫保存和血清滅活對效應的影響等方面做了大量卓有成效的工作。在以含頭風飲(川芎、天麻為主)葯物血清抗血小板釋放5-HT和阻滯內皮細胞鈣通 道作用為指標的實驗中證實：在一定范圍內，動物給葯量與吸收入血的葯物量及含葯血清的體外葯理效應呈正相關〔1〕；含葯血清的葯物濃度除與給葯劑量有關外，還與給葯方案 (如一日內給葯次數及給葯天數等)直接相關〔2〕；體外實驗體系中含葯血清加入量 的多少對葯理效應產生明顯的影響，因而對最佳反應體系的探索具有重要意義〔3〕 ；在採用血清葯理學方法進行實驗前，進行時效關系研究，找出給葯後最佳采血時間是十分 必要的〔4〕；含葯血清低溫保存和血清滅活可能對葯理效應產生明顯影響，應以使 用新鮮血清或保存時間較短的血清
為宜〔 5〕。鑒於目前多數中葯或復方有效成分尚不明確，成為制約中葯現代研究的瓶頸，近年 進行了中葯血清葯化學與血清葯理學協同研究的嘗試，以揭示產生葯效的物質基礎。提出在 建立血清化學成分指紋圖譜並測定相應含葯血清葯理效應強度後，進行葯物效應成分分析， 如果含葯血清的葯理效應強度與其血清指紋圖譜中某成分指紋峰大小相一致，則說明該成分 與所觀察葯理作用密切相關〔6〕。中葯血清葯理學針對中葯及其復方復雜多樣的化 學成分的特點，結合化學、微生物學、分子生物學等多學科的先進技術手段，將有可能成為 中葯葯理學研究的一種新的方法體系。
2 單味葯葯理研究
常用單味中葯葯理研究是中葯葯理研究的重要內容。近年仍以對整體動物 葯理效應觀察及對器官、組織、細胞的影響等為主，現代生物技術如分子生物學研究方法 也受到廣泛關注和應用。研究的葯味相對集中，以補益葯、活血化瘀葯居多，不少常用中葯 的新葯理作用機理被揭示。
研究發現黃芪對自然衰老大鼠腦皮質、海馬、紋狀體3個腦區降低的M膽鹼受體和M1亞型受體密度有顯著的上調作用，並可調節老年大鼠血漿環核苷酸含量〔7〕；衰老大鼠心肌 β受體密度及T3、T4、皮質醇含量均降低，黃芪、人參、枸杞子可 升高之〔8，9〕；對肝硬化大鼠存在的下丘腦血管加壓素系統異常有改善作用 〔10〕；可以明顯提高腎病綜合征大鼠血漿白蛋白水平，改善腎小球濾過率和尿鈉排泄 〔11〕；對環磷醯胺所致免疫功能抑制小鼠細胞毒活性有顯著增強作用，並可能
通過調控巨噬細胞C1q的分泌功能來增強免疫和抗腫瘤作用〔12，13〕；還發現 黃芪煎劑及含黃芪小鼠血清均對小鼠脾淋巴細胞增殖、混合淋巴細胞培養反應及IL-2的產生有促進作用〔14〕。冬蟲夏草水提液能降低正常心肌細胞內Ca2＋ 的濃度，減輕缺氧再給氧時細胞內Ca2＋超載現象，並明顯減輕缺氧再給氧時細胞 內脂質過氧化〔15，16〕。紅參在預防高血壓性視網膜動 脈硬化起重要作用，能使內皮細胞膜的光整性、細胞器的結構及內皮細胞分泌各種血管舒縮 物質保持正常，抑制平滑肌細胞的異常增生，還有擴張血管、減少外周阻力及調節血壓的作 用〔17〕。生地黃可明顯抑制皮質酮致「陰虛」模型小鼠巨噬細胞Ia抗原 的高水平表達，降低其提呈抗原能力，從而表現出一定的免疫抑製作用〔18〕。丹參注射液可明顯降低缺血再灌注引起的大鼠腦水腫，減少腦皮層及海馬組織丙二醛含量，提高過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性和還原型谷胱甘肽、三磷酸腺苷的含量〔19〕。
3 有效部位、有效單體葯理研究
隨著中葯化學成分提取、分離技術的進步，中葯葯理學與中葯化學學科結合更為密切， 中葯 有效部位、有效單體的葯理研究日益增多。近年研究涉及的有效部位和有效單體有數十種， 研究較多、較深入的有人參皂甙、雷公藤多甙、三七皂甙、淫羊藿總黃酮、川芎嗪、天花粉 蛋白、牛膝多糖、地黃多糖等。有效部位、有效單體葯理作用的深入研究，有助於揭示中葯 治療疾病的機理。研究發現，人參皂甙對輻射引起的細胞膜損傷有防護作用〔20〕 ；人參二醇皂甙對心肌缺血再灌注犬心臟功能具有保護作用〔21〕；人參根總皂甙 具有明顯抗DNA損傷及抗突變效應〔22〕；人參皂甙Rb1對應激性性行為低下有保護 作用，其機制可能與抑制應激動物血漿皮質酮升高和提高睾酮水平有關〔23〕。雷 公藤多甙具有抗炎和免疫抑製作用，能顯著降低人工晶體表面、虹膜和睫狀體的炎症反應 〔24，25〕；對哮喘豚鼠肺組織的磷脂酶A2有明顯抑製作用 〔26〕。三七總皂甙顯著提高心肌細胞內肌漿網膜鈣泵活性，減少心肌細胞Ca2 ＋〔27〕，對犬心肌缺血再灌注損傷有保護作用〔28〕。天花粉蛋白能 明顯抑制小鼠黑色素瘤細胞S期DNA合成，通過抑制瘤細胞分裂增殖以及誘導瘤細胞凋亡而 抗腫瘤〔29〕。
4 復方葯理研究
復方是中醫用葯的主要形式，以中醫葯理論為指導，運用現代科學手段，對古方和現代經驗方進行多指標的系統葯理研究，可以在更深的層次揭示方劑的治療原理，有效地指導臨床用葯和中葯新產品研創。近年來，中葯復方在葯效學、葯代動力學和分子葯理研究等方面取得了較好的進展。
近年古方的葯理研究有數十首，其中桂枝湯、六味地黃湯、四君子湯、四物湯、大承氣湯、 補中益氣湯、當歸補血湯等研究較多。在古方研究中較多地探討了方劑的作用機制，給方劑 的傳統功效描述賦予現代葯理學內容。如桂枝湯可能通過影響興奮胃腸運動的胃泌素、胃動素、P物質以及抑制胃腸運動的生長抑素、 血管活性腸肽等在下丘腦和胃腸道中的含量來調節胃腸運動〔30～33〕；桂枝湯 對與呼吸道感染有關的10株病毒致細胞病變均有不同程度的抑製作用，其含 葯血清能抑制單純皰疹病毒等4株病毒對Hep-2細胞的增殖〔34〕。當歸補血湯 含葯血清隨給葯劑量增加可使造血祖細胞集落數明顯增多〔35〕。將六味地黃湯 方視為一個整體，以活性評價為導向，從六味地黃湯中定向追蹤分離 ，獲得了具有調節免疫功能的活性部位，該部位對TH及TC的功能有調節 作用〔36〕。這些研究都在一定程度上說明了方劑的作用原理。經驗方的葯理研究 開展得更為廣泛，其研究內容多結合新葯研究的有關要求，著重於葯效及安全性評價，不少 方劑已經或即將開發為新葯。
配伍是中醫用葯的特點和優勢所在，用葯理研究方法觀察方劑配伍與葯理效應變化之間的關系，探討方劑的配伍規律，仍然是復方葯理研究的重要內容。近年雖然還是以方劑葯味加減 、正交設計等方法為主，但在應用中也有明顯提高，採用一些新方法來更好地分析方劑的配伍問題〔37〕。關於復方配伍規律的基礎研究99年納入國家自然科學基金重點研究 項目，強調運用高新技術手段探討方劑的物質基礎，綜合分析配伍-化學成分變化-葯理效 應三者之間的聯系，闡明配伍內涵，成為新的探索方向。生脈散復方化學動態變化與葯效關 系研究表明，各葯配伍後葯效的變化可能與產生新物質有關〔38〕。以方劑的物質 基礎研究為核心，注重方劑配伍理論與現代葯理交互作用理論結合，物質基礎分析與葯理效 應觀察相結合，從組成方劑的單味葯、方劑的化學部分以及化學成分三個層次探討方劑的配 伍與物質基礎的變化的關系，在整體動物、器官組織、細胞亞細胞及分子生物學四個水平上 探討方劑的配伍、物質基礎的變化與葯理效應間的聯系，已成為復方配伍研究的基本思路 〔39〕。
5 葯代動力學研究
葯代動力學研究機體對葯物的處理規律，對於深入了解葯物的作用機理，指導臨床合理用葯 ，制定適宜的用葯方案等均有重要意義。中葯葯代動力學尤其是方劑的葯代動力學研究尚 無很好的方法和手段，目前主要採用體內葯物濃度法、葯物累積法(動物急性死亡率法)、葯理效應法、微生物指標法等，但因受到諸多因素的制約，尚待進一步完善。近年進行了黃 芩 甙、葛根素、苦參鹼、芸香甙、綠原酸、鉤藤鹼、馬錢子鹼、千金藤素等成分在動物體內的 葯代動力學研究，但單一有效成分的葯代參數顯然還難以反映含有該成分的單味中葯或復方 的葯代動力學過程。1991年黃熙等提出復方效應成分動力學假說，將中葯復方看作是一個整 體的葯物，研究方劑效應成分在體內的命運。認為所謂「復方效應成分」可以是母方中的原 形單體，也可以是母方中不含有的新成分，既可能是一個，也可能是多個化學成分(組成)； 「效應」既可以是活性效應，也可以是毒性效應〔40〕。有人提出綜合運用中葯有 效成分葯動學-葯效學同步分析統一模型、血清葯理學方法及高效毛細管電泳、二維及三維 高效液相色譜法、液質聯用或質質聯用技術等，進行中葯及復方的葯代動力學研究〔4 1〕。

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學生信息
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中英文課程名稱
課程類別
學分
周學時
課程起止周
考核方式
成績構成比例
平時／期末
是否隨堂考試
考試周次
學生年級／專業
上課人數
姓名
工作證號

理論
實踐
理論
實踐

1
高級生態學講座
基礎課
3
3

1-18

論文
50/50
否

2008級研究生

(碩士生)
60人
牟溥
06757
生二
周四5-7節

2
天然葯物化學
基礎課
3
3

1-18

20/80
是

2008級研究生

(碩士生)
30人
趙長琦
04020
化200B
周四1-2節

周四3-4節[單]

3
生物信息學
專業課
3
3

2-17

40/60
是

2008級研究生

(碩士生)

林魁
02049
藝503
周三3-4節

生物信息學實驗室100
周三5-6節

4
生物數據統計分析
基礎課
3
3
3
1-17單周上課
2-18雙周上課

50/50
是

2008級研究生

(碩士生)
50人
張立
99041
理論課生四
周四1-3節[單]

實踐課生科院機房
周四1-3節[雙]

5
生化與分子生物學綜合實驗（Ⅰ）
基礎課
4

8

2-19

80/20
是

2008級研究生

(碩士生)

廖萬金，席超
07029 , 08047
生地樓312、314、318實驗室
周二全天

1-8節

6
種子植物分類學
專業課
3
3

1-19

閉卷
70/30
是

2008級研究生

(碩士生)
20人
劉全儒
93039
藝507
周二9-11節

7
中外生物學教育比較研究
專業課
3
3

1-19

開卷
40/60
否
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
劉恩山
82007
藝503
周五5-7節

8
發育生物學
專選修課
3
3

1-19

開卷
40/60
否
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
曾少舉
95034
藝507
周四9-11節

9
細胞遺傳學
專業課
3
3

1-19

40/60
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
張根發
96115
化615
周二9-11節

10
生態學研究方法
專業課
3
3

1-19

論文
40/60
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
劉定震
96043
藝403
周五1-2節

周五3-4節[單]

11
蛋白質組學及技術
專業課
3
3
6
1-6
7-12

50/50
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
肖雪媛

趙和平

黃凌雲

何大澄
99021

01119

03067

81111
理論課：化100C
周一5-7節

實驗課：）在科技樓B區809
周一1-6節

12
數量生態學
專業課
3
3

1-19

論文
50/50
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
張金屯
03902
藝507
周一5-7節

13
進化生態學
專選修課
3
3

1-19

0/100
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
張大勇
99007
化503
周五5-7節

14
系統與進化生物學
專業課
3
3

1-19

50/50
是
18
2008級研究生

(碩士生)
20人
郭延平
05040
藝402
周四9-11節

15
分子生態學
專業課
3
3

1-19

論文
40/60
是
18
2008級研究生

(碩士生)
30人
廖萬金
07029
化200A
周一5-7節

16
葯理研究方法學
專業課
3
3

1-19

80/20
是
18
2008級研究生

(碩士生)
40人
駱靜 , 張文生
03120 , 01038
化201
周五5-7節

17
細胞生物學專題
基礎課
3
3

1-19

開卷
60/40
是
18
2008級研究生

(碩士生)
60人
桑建利
94002
化100A
周一1-2節

周五3-4節[雙]

18
神經生物學
基礎課
3
3

1-19

開卷
40/60
是
18
2008級研究生

(碩士生)

曾少舉

左明雪
95034

94010
生地樓610實驗室
周二9-11節

19
核受體與分子生物學
專業課
3
3

1-19

是

2008級研究生

(博士、碩士生)

翟永功
01021
化615
周一9-11節

20
細胞生物學進展
專業課
2
2

1-19

論文
0/100
是

2008級研究生

(碩士生)

李夏璐
J0034
北科所
周一9-10節

21
發育生物學進展
專業課
2
2

1-19

論文
0/100
是

2008級研究生

(碩士生)

張宏
J0033
北科所
周一9-10節

22
現代生物學技術
專選修課
2
2

1-19

論文
0/100
是

2008級研究生

(碩士生)

羅敏敏
J0031
北科所
周一9-10節

I. 王義明的個人經歷

曾任遼寧中醫學院葯理教研室主任，學院學術委員會副主任委員，學院技術職稱評審組副組長，中國葯理學會中葯葯理委員會委員，遼寧省葯學會葯理學會副主任委員，省葯品審評委員會委員，省教委葯學專業職稱評定小組組長，《中葯葯理與臨床》編委。從事葯理學、中葯葯理學的教學和科研工作。協助葯廠開發研製新葯30 余種，主要科研項目有「靜靈口服液防治兒童多動症的葯效及毒理研究」、「大川芎口服液防治腦血栓的葯效及毒理研究」、「千里明眼膏防治近視眼的葯效及毒理研究」、「月見草油降血脂及抗動脈粥樣硬化作用的研究」、「馬家軍1號口服液葯效及毒理研究」等，其中後2項分別於1988年、1995年獲省科技進步二、三等獎；「開泰膠囊與美國偉哥葯理作用的比較研究」1998年通過省科技成果鑒定。1985年被評為沈陽市優秀教師。出版著作有《葯理學》、《新編葯物手冊》、《中成葯與名方葯理及臨床應用》、《中葯葯理研究方法學》及《中華本草》。發表論文40餘篇，代表性論文有《論頸動脈體化學感受器興奮作用機制及其生理意義》、《尼可剎米和卡地阿佐對某些化學感受器的影響》、《延胡索全鹼抗潰瘍及對心血管作用》、《去氫紫堇鹼對血小板TXB2及主動脈6－KetovPGFia含量的影響》、《通里攻下法治療擠壓綜合征的實驗及臨床研究》（1977年獲省重大科研成果獎）等。

J. 戴岳的工作業績及研發成果

從事中葯抗炎免疫葯理學研究，揭示了地膚子等中葯的抗過敏作用、有效成分及其構效關系，闡明了東莨菪素治療類風濕關節炎的關鍵作用機制，首次建立了細胞免疫機制介導的皮膚搔癢動物模型。
承擔過國家自然科學基金、國家新葯基金等國家級和省部級科研項目10項，參加12項。主持中葯新葯研製項目10餘項，轉讓抗類風濕關節炎和降血糖五類中葯新葯各1個。 發表研究論文70餘篇（其中SCI收錄19篇），獲授權發明專利6項，參編《中葯葯理研究方法學》、《中國葯材學》、《中葯辭海》等專著4部。
主講過「中葯葯理學」、 「免疫學」和「免疫葯理學」等五門本科和研究生課程，2002年獲江蘇省教育廳教學成果獎一項。
目前主持國家自然科學基金1項，省科技廳高技術研究計劃項目等2項，企業合作項目2項，指導博、碩士研究生18名。