葯物分析方法學驗證

① 葯品檢驗時，有哪些常用分析方法

1、重量分析法：

重量分析法是葯物分析檢測中化學分析的基礎方法，指的是稱取一定重量的試樣，用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離後，轉化成一定的稱量形式，稱重，從而求得該組分含量的方法。

2、酸鹼滴定法：

酸鹼滴定法在葯品分析檢測中的應用十分廣泛，是將一種已知其准確濃度的試劑溶液滴加到被測物質的溶液中，直到化學反應完全時為止，然後根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。

3、PH值測定方法：

pH值是溶液中氫離子活度的負對數，用來表示溶液的酸度。用於pH值測定的裝置稱為pH計或酸度計，酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。

4、光譜技術：

光譜技術的主要原理就是可以通過不同的頻率對其要檢測的葯物進行輻射，在一定范圍中的頻率被一些物質接受的時候就會出現振動以及轉動的狀況。

5、化學發光技術：

在葯物分析檢測中，化學發光法是一種較為常見的技術方式，其主要就是基於化學檢測系統中相關檢測物的濃度以及體系的化學發光強度在特定狀況之下呈線性定量關系的原理，通過儀器對整個體系的化學發光強度進行檢測，確定待檢測的實際含量的方式就是一種痕量分析方法。

6、色譜法：

色譜法又稱為「色譜分析」、「色譜分析法」、「層析法」，是一種分離以及分析的方式與手段。它主要就是通過不同的物質在不同的相態之下對其進行有選擇的分配，通過流動相對固定相中存在的混合物進行洗脫操作，而在混合物中存在的不同物質會則會通過不同的速度基於固定相進行移動，進而實現分離的最終效果。

7、電泳法：

電泳法是生物技術及生化葯物分析的重要手段之一，具有靈敏度高、重現性好、檢測范圍廣、操作簡便並兼備分離、鑒定、分析等優點。

8、DNA擴增法：

DNA擴增技術屬於PCR技術，可以把試管中的DNA樣品的片段進行拓展，達到上百萬倍左右，可以通過肉眼直接對其進行觀察。

綜上，葯品質量的優劣關系著人民的用葯和身體健康，為了保證葯品的質量，應嚴格按照葯品質量標准進行葯物分析檢測，為葯品能否流通上市和提供用葯提供依據。

② 葯物分析在葯品質量控制中擔任什麼任務

你好，我是學葯物分析的，很高興為你回答此類問題，雖然問題內容問得很簡單，但是真正學習過此門學科的人就知道，該問題的答案應該很豐富並且涉及的方面很多，不過也不離其宗——分析，別的不多說，現在進入正題。
葯物分析在葯品的質量控制中擔任著最主要的任務。包括葯物成品的理化檢驗，葯物生產過程中的質量控制，葯物貯存過程中的質量考察，醫院調配製劑的快速分析，新葯研究開發中的質量標准制訂以及體內葯物分析等。
首先，是葯物成品的理化檢驗，通過檢驗，判斷葯品是否符合葯品質量標準的要求，合格的葯品方能銷售和使用。在葯物的生產過程中，為保證產品的質量，需要對原料、中間體、副產物等進行分析監控。對貯存過程中的葯品需要定期進行質量考察，以便採用合理的貯存條件和管理方法，保證葯品在貯存和使用過程中的質量穩定。在醫院調配製劑的快速分析檢驗同樣需要葯物分析的手段，以保證其制劑的質量。
其次，在新葯的研製開發中，除對新葯的合成路線、葯理毒理、制劑工藝等進行研究外，還需要進行質量標准和穩定性研究。即根據葯物的化學結構、理化性質和可能影響質量的因素，設計出葯品真偽的鑒別、純度檢查和含量測定的方法，並建立新葯的質量標難。
此外，在葯物代謝動力學、葯物制劑生物利用度、臨床葯理學以及臨床血葯濃度監調中，同樣需要葯物分析的方法和手段，對血液、組織、器官中的葯物進行定性和定量分析，了解葯物在體內的吸收、分布、代謝和消除等一系列過程，研究葯物的作用特性和作用機制，為臨床合理用葯，尋找活性代謝物，發現先導化合物提供必要的信息。
由此可見，從葯物的研製、生產、貯藏、供應、使用到臨床血葯濃度監測一系列過程都離不開葯物分析的方法和手段。所以葯物分析不僅僅是靜態的常規檢驗，而且要深入到生物體內、代謝過程、工藝流程、反應歷程和綜合評價上進行動態的分析監控，分析方法朝著更加准確、靈敏、專屬、快速、多種方法聯用，以及連續化、自動化、最優化和智能化方向發展。將使葯物分析工作的質量和效率進一步提高，各種新技術、新方法的發展將會為葯物分析工作者提供更廣闊的空間。所有這些進展，無疑將大大促進葯品質量的提高，進一步確保葯品的安全性和有效性，更好地滿足人民群眾對身體健康日益迫切的需求。
希望我的回答可以幫到你~

③ 在葯物分析中，方法學考察與分析方法的驗證有什麼不同

這個當然有不同來啊！方法學的考察是決自定你這個方法是否可行的，你每做一個方法都要同步做方法學的考察，用於說服別人你這個方法是可行的，其結果是准確的！而分析方法的驗證這個就不用我說了，是你去驗證別人的方法是否正確，只存在結果對不對，方法好不好的問題

④ 葯物分析方法中，有關物質主峰的保留時間多大合適

這個沒有硬性要求，有關物質色譜條件優化以全部雜質達到分離，互相無干擾為前提。在有關物質中，供試溶液的主峰並不是主要考察范疇，各個雜質才是重點，只要主峰不影響雜質峰檢測即可。
要注意一點，如果主峰保留時間較小，雜質峰在主峰後出峰，要注意主峰後首個雜質峰的定量情況。這些都需要方法學驗證來證明。我做過的樣品中，有關物質主峰最早有4分鍾出峰的，有超過60分鍾的，不一而足。

所以方法是否合適跟主峰保留時間沒有必然聯系，有關物質的主峰沒有合適不合適的范圍。

⑤ 分析方法確認指導原則

分析方法確認指導原則

分析方法確認（ analytical method verification ）是指首次使用法定分析方法時， 由現有的分析人員對分析方法中關鍵的驗證指標進行有選擇性的考察，以證明方 法對所分析樣品的適用性，同時證明分析人員有能力使用該法定分析方法。《分 析方法驗證指導原則》中提供了建立分析方法需要驗證的指標，分析方法的確認 並不是重復驗證過程。本指導原則不涉及微生物分析方法的確認。

一、確認過程（verification process）

分析方法的確認過程，是指應用法定方法對葯物及其制劑進行測定時，評 價該方法能否達到預期的分析目的。

分析人員應具備一定的葯物分析經驗和知識，經培訓後能夠理解和執行法 定方法。分析方法確認應當由上述分析人員開展，以確保法定方法能夠按預期 順利實施。

如果法定方法確認失敗，並且相關工作人員（或起草人員）未能協助解決 失敗的問題，也可能是該方法不適用於在該實驗室測定待分析的樣品。

二、確認要求（verification requirements ）

1.確認原則
分析方法確認無需對法定方法進行完整的再驗證，但是需要將《分析方法驗 證指導原則》表 1 中列出的分析方法驗證的指標用於方法的確認。分析方法確認 的范圍和需驗證的指標取決於實驗人員的培訓和經驗水平、分析方法種類、相關 設備或儀器、具體的操作步驟和分析對象等。分析方法確認需驗證的指標和檢驗 項目(鑒別、雜質分析、含量測定等)有關，不同的檢驗項目，方法確認所需驗證 的指標也不同。

2.考察指標
分析方法確認應包含對影響方法的必要因素的評估。對於化學葯，方法確認 應考慮原料葯的合成路線和制劑的生產工藝等因素；對於中葯，方法確認應考慮 中葯材種類、來源、飲片製法和制劑的生產工藝等因素，從而評價法定方法是否 適用於原料葯和制劑基質。
在原料葯和制劑含量測定時，方法專屬性是確認法定分析方法是否適用的關鍵驗證指標

⑥ 求：什麼叫（葯物分析化學裡面的）化學鑒別試驗

就是取少量的待鑒別物質（如葯物），採用化學方法或物理方法將其鑒別出來。

⑦ 葯物分析的重要性和必要性

葯物分析是我國葯學專業中規定設置的一門主幹專業課程，是分析化學中的一個重要分支，也是整個葯學科學領域中一個重要的組成部分。從宏觀意義上講，葯物分析的基本任務就是獲得葯物的各種基本信息。從微觀來看，葯物分析（我們平時習慣稱之為「葯品檢驗」）是運用化學的、物理學的、生物學的以及微生物學的方法和技術來研究化學結構已經明確的合成葯物或天然葯物及其制劑質量的一門學科。它包括葯物成品的化學檢驗，葯物生產過程的質量控制，葯物貯存過程的質量考察，臨床葯物分析，體內葯物分析等等。由此可見，葯物分析涉及范圍較廣泛，包括葯物質控、新葯研製、臨床葯學、毒理分析、興奮劑檢測和中草葯檢驗等。也就是說，沒有葯物分析的同步發展，就談不上葯學領域其他學科的突飛猛進。
通過本專業的學習，了解和掌握各有關分析方法的基本理論知識和基本操作技術，掌握常用儀器分析方法的基本原理，儀器的主要結構與性能，定性、定量分析方法。
通過學習，將具備了以下幾方面的能力：
1、掌握堅實、寬廣的 葯物分析學基礎知識、理論和技能；
2、掌握系統的中葯分析與葯品質量標准專門知識、理論與研究方法；
3、具有明確的全面控制葯物質量的觀念，掌握常用葯物鑒別，雜質檢查與含量測定的基本原理與方法，能夠按照有關規定進行葯物分析的測定；
4、了解中葯制劑分析、生化葯物分析和體內葯物分析的特點，具有良好的科學素養和獨立開展科學研究的能力；
5、有適應交叉學科領域專業的適應能力，有一定的繼承和創新能力；
6、可熟練地運用一門外語、計算機與其他現代信息工具。

⑧ 氣相色譜的方法驗證怎麼做

轉載《分析測試網路網》

色譜方法通常用於原料、葯物、葯物制劑和生物體液中化合物的定性和定量。涉及的成分包括手性的或非手性的葯物、過程雜質、殘留溶媒、附加劑如防腐劑、分解產物、從容器和密閉包裝或製造過程中帶入的可提取和可過濾的雜質、植物葯中的農葯和代謝物等。
試驗方法的目的是得到可信賴的和准確的數據，無論是用於驗收、出廠、穩定性或葯物動力學研究。得到的數據用於葯品開發或批准後的定性和定量，試驗包括原料的驗收、葯物和葯物制劑的出廠、過程檢驗(In- process testing)的質量保證和失效期的建立。
方法的驗證是由葯品的開發者或使用者來檢驗其方法是否達到預期的可靠性、准確度和精密度的過程。得到的數據成為方法的驗證資料的一部分交給CDER.。
方法的驗證對於完成機構滿足檔案要求不是一次性的，開發者和使用者都應驗證其方法的耐用度或耐久性(ruggedness or robustness.)，其他的分析者、用其它相當的儀器，在其它的日期或地點，在葯品生產期限(有效期)全過程，方法都應能夠重現。如果產生數據的方法是可靠的，那麼所得到的驗收、出廠、穩定性或葯物動力學的數據就是可信賴的。驗證的過程和方法的設計應在開發過程中重要的數據產生之前，如果方法改變了，還應該再驗證。
. 色譜類型
色譜是一種技術，通過該技術，樣品中的組分載入液相或氣相中，通過在固定相上由吸附—解吸附來完成。
A. 高效液相色譜 (HPLC)
HPLC分離是基於在樣品在流動相液體和固定相之間的不同分配。一般地說HPLC大體分為以下幾種(未考慮其重要性順序)
1. 手性液相色譜
2. 離子交換色譜
3. 離子對/親和色譜
4. 正相色譜
5. 反相色譜
6. 分子排阻色譜
1. 手性液相色譜
分離光學異構體可在手性固定相上，用衍生化試劑或在非手性固定相上用流動相添加劑形成非對對映體來實現。用作雜質試驗方法時，如果光學異構體雜質在光學異構體葯物之前洗脫，要增加靈敏度。
2. 離子交換色譜
分離基於荷電功能團，樣品負離子(X - )為陰離子，樣品正離子((X + )為陽離子，一般用pH程序洗脫。
3. 離子對/親和色譜
分離基於與目標樣品的專一的化學相互作用。更普遍的反相型用緩沖液和加入的對離子(與被分離的樣品荷相反電荷)分離。分離受pH、離子強度、溫度、濃度和共存的有機溶劑類型的影響。親和色譜，一般用於大分子，使用配合體(共價結合在固體基質上的生物活性分子)，與其同類的抗原(分析介質)反應，生成可逆轉的復合物，通過改變緩沖條件洗脫。
4. 正相色譜
正相色譜為用有機溶劑為流動相和極性的固定相。此時較小極性的組分比較大極性組分更快地洗脫。
5. 反相色譜
報給CDER的最通常的實驗方法是反相HPLC方法， 最通常用紫外檢測器。
反相色譜，一種鍵合相的色譜技術，用水作基本溶劑，選擇性也受溶劑強度、柱溫和pH的影響，一般來說較大極性比較小極性組分洗脫更快。
紫外檢測器可以用於所有色譜，這類檢測器要注意的是燈老化後的靈敏度降低，其靈敏度因(儀器)的設計和/或者製造廠家的不同有小的變異。需要指出，用紫外檢檢測器和反相HPLC組合得到的色譜圖不一定能真實的反映事實，原因是：
•極性比目標化合物大得多的化合物可能被掩蓋(在溶劑前沿或死體積時同時洗脫)。
•極性比目標化合物小得多的化合物洗脫出來晚，甚至保留在柱上。
•紫外吸收系數較低和最大吸收不同的化合物在檢測相對較低濃度的目標分析物時不能被檢出，因為通常只有一個檢測波長。
6. 排阻色譜
也叫凝膠滲漉(permeation)或濾過，分離基於化合物分子大小或水動力學(hydrodynamic)容積。比多孔柱填料孔徑大得多的分子最先洗脫，小分子進入孔隙洗脫晚，其餘的洗脫速率取決於其分子的相對大小。
B. 氣相色譜(GC)
氣相色譜基於揮發性樣品由作為流動相的載氣運載，通過色譜柱內的固定相時發生吸附和解吸附過程進行分離。
通常氣相色譜分析的樣品是低分子量化合物，這些化合物是易揮發的和高溫時穩定的。在這一方面，葯物和葯物制劑中的殘留溶劑適於氣相色譜分析。生成化學衍生物可達到易揮發和熱穩定的目的。
常用的檢測器是用於含碳化合物的火焰離子化檢測器(FID)，用於鹵代化合物的電子捕獲式檢測器(ECD)，用於含硫和含磷化合物的火焰光度檢測器 (FPD)，以及用於含氮或磷化合物的氮磷檢測器(NPD)。氣相色譜也能實現手性分離。填充柱迅速被毛細管取代來改進分離度和分析時間，在氣相色譜上分析物位置與HPLC一樣，用保留時間(Rt)表示。
C. 薄層色譜(TLC)
薄層色譜是一種最簡便普通的色譜技術，分離基於在一端浸於溶劑混合物(流動相)中的薄層板(固定相)上點的樣品移動進行分離，整個系統在密封的缸中進行。
對於本身沒有顏色的化合物，檢出技術包括熒光、紫外和噴霧顯色劑(通用的和專一的)。 分析物在薄層板上的位置用Rf值來表示，Rf值為化合物的移動距離與溶劑前沿的比值。
三種方法，氣相、液相和薄層中，薄層色譜是最普通的試驗方法，因為薄層板上所有的組分都可用適宜的檢測技術檢出。然而通常不如HPLC那麼准確和靈敏。雖然選用適宜的檢測技術，TLC法能見到分析的「全圖」(whole picture) ，但比HPLC分析變異較大。
. 參考標准品(對照品)
參考標准品為經充分鑒定的高純度化合物，色譜方法更大程度上依賴參考標准品來提供准確的數據。因而參考標准品的質量和純度是很重要的，有二類參考標准品，化學的和放射性的。後者應考慮放射標記純度和化學純度。
按照提交方法驗證的樣品和分析數據，指南中的二類化學參考標准品如下：
• USP / NF參考標准品，不需要鑒定。
• 非總目錄標准品，應用合理方法制備，並經充分鑒定，以保證其鑒別、含量、質量和純度達到最高。
應該指出
• 大多數USP / NF參考標准品未標示化合物純度。
• 對非USP參考標准品，提出純度的校正數應包括在試驗方法的計算中。
• 提供的參考標准品中沒有以下雜質，諸如合成過程的結構相似的雜質和其它的過程雜質，如重金屬、殘留溶劑、水分(結合的和非結合的)、植物來源制劑中的農葯和分解產物等。
• 如果在方法中規定，用前參考標准品要乾燥除去殘留溶劑、非結合水分和有時是結合水(取決於乾燥條件)，對易潮解的化合物總是包括乾燥步驟的。但另一方面乾燥可能導致結晶水的損失或引起熱敏感化合物的降解。
色譜方法用外標法和內標法進行定量。
A. 外標法
當參考標准品與樣品在不同的色譜圖上進行分析時，用外標法。定量基於樣品的峰面積/高(HPLC或GC)或強度(TLC)與分析對象、參考標准品的比值。
更適合用外標法的樣品如下：
1.樣品具有單一的目標濃度和狹窄的濃度范圍 ，例如驗收和出廠檢驗。

2.簡便的樣品制備操作。
3. 增加走基線的時間，為檢測可能的額外峰，如雜質試驗。
B. 內標法
加入一種已知純度並且在分析中不產生干擾的化合物至樣品混合液中，定量基於被分析的化合物與內標的響應比值與參考標准品得到的比值進行比較。這一方法很少用於TLC。
更適合用內標法的樣品如下：
1.復雜的樣品制備過程，如多次提取。
2.低濃度的樣品(靈敏度是確定的)，如葯代動力學的研究。
3.在樣品分析中預計是很寬的濃度范圍，如葯物動力學研究。
雖然CDER不規定方法應該用內標或外標法用於定量，但一般的看法是用於驗收、穩定性和TLC用外標法，對生物體液和GC用內標法。
工作濃度為方法中規定的被分析對象的目標濃度。保持樣品濃度與標準的濃度相近可以改善方法的准確性。
建議
1.如果參考標准品的純度校正因子已知，那麼在計算中應該包括。
2.在方法中要規定標准品和樣品的工作濃度。
. 葯物和葯物制劑HPLC驗證的參數
雖然許多種HPLC都可採用，但最普遍上報的方法都是用紫外檢測器的反相HPLC法，以此作為驗證參數的例子。這一方法驗證的規定可以擴展到其它檢測器和其它色譜。對於驗收、出廠或穩定性試驗，准確性應最佳化，因為要表明實測值和真值的差異是最為關注的。
A. 准確性
准確性是衡量測量實驗值和真值的接近程度。推薦葯物和葯物制劑的准確性研究在標示量的80%、100%和120%的水平上來進行的，這與「The Guideline for Submitting Samples and Analytical Data for method Validation」的規定是一致的。
對於葯物制劑，准確性試驗通常是將已知量的葯物 [按重量或體積(溶於稀釋劑)] 以分析對象檢測濃度的線性范圍量加到空白處方內來完成的。對於液體制劑，這是真實的回收率；而對於諸如片劑、栓劑、透皮吸收制劑等，這不能檢測稀釋劑中的賦形劑與活性成分間可能產生的作用。實際上要做一個已知活性葯物量的單個劑量單位(single unit)來進行回收試驗是困難的。准確性試驗評價在賦形劑存在時，在分析葯物制劑的色譜條件下，試驗方法的專屬性。但這只是樣品制備過程和色譜過程中的回收率，而不是製造過程的影響。
在每個推薦檢測濃度重復進樣，其重復進樣的RSD提供了分析方法的變動性，或是試驗方法的精密程度。重復性的均值以標示量的%來表示

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⑨ 葯物分析實驗中各葯物的化學鑒別試驗方法基於哪些葯物結構特點

葯物的鑒別試驗是根據葯物的分子結構、理化性質，採用化學、物理化學或生物學方法來判斷葯物的真偽。它是葯品質量檢驗工作中的首項任務，只有在葯物鑒別無誤的情況下，進行葯物的雜質檢查、含量測定等分析才有意義。
葯物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療疾病和計劃生育的化學物質。 葯物包括有利於健康的催眠葯、感冒葯、退燒葯、胃葯、瀉葯等等各種葯品。葯物可在葯店購買。處方葯必須憑處方購買。葯物與葯品有極大的差異。

⑩ 研發部的葯物分析主要做哪些工作

葯物質量研究，葯品質量標準的方法學驗證，葯品穩定性試驗等。
針對做出來的制劑小試樣品，合成出來的原料葯，車間試生產出來的樣品進行檢測並進行質量對比從而指導工藝的改進和葯品質量的完善。檢測項目有很多，根據葯品主要性質而定。有關物質和含量是比較基本的考察點，此外還有乾燥失重，水分，各種雜質檢查，殘留溶劑檢查，無菌，熱原，鑒別項目等等。
用到的方法有色譜、光譜、化學滴定、微生物檢查、動物實驗等。
另外，條件好一些的研發機構會配備核磁，質譜等高端儀器，可以進行物質定性分析。
單位規模小的話可能很多實驗需要外委，自己只做一些簡單的小項目，但是涉及面較廣。規模大的單位一般專業性較強，不會同時做多種工作，崗前還會培訓，只要有扎實的實驗基礎和一定的葯學基礎就可以很快上崗。