药理研究方法学

A. 标题药理学的研究方法有哪些学习方法有哪些

方法如下：
1、神经递质、调质和和神经肽的定性和定量检测。
2、电生理学方法。
3、中枢神经通路损毁方法。
4、脑成像术。
5、分子生物学技术。
6、体外神经组织培养。
7、受体研究。
8、示踪技术。
9、行为学方法。
10、免疫学检定方法。

B. 戴敏的学术论文

主编全国高等学校《医药学基础》、《医药学基础实验》、《药理学》教材；副主编《安徽中药志》第三卷；作为编委参编全国高等中医药院校《药理学》教材、《中药新药研制开发技术与方法》、《中药药理学研究思路和方法》、《中药药理研究方法学》、《中药药理实验方法学》等著作。为国家自然科学基金项目、安徽省自然科学基金项目、安徽省自然科学进步奖评审专家；为《中国动脉硬化杂志》、《中国药理学通报》、《安徽中医学院学报》、《安徽医药》等杂志的审稿专家。
发表论文专著
1）戴敏、刘青云、訾晓梅，等. 丹皮酚对高脂血症大鼠动脉内皮细胞的保护作用，《中国中医基础医学杂志》 2001，7（2）：38
2）戴敏、刘青云、张道中. 菊花解热、降压作用的物质基础研究，《中药材》2001，24（7）：506
3）戴敏、刘青云、訾晓梅，等. 强肝糖浆对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的保护作用，《基层中药杂志》2001，16（4）：10
4）戴敏、刘青云、訾晓梅，等. 断血流总苷对药物流产模型大鼠子宫出血量的影响，《中药材》2002.25（5）：345
5）戴敏、魏伟、沈玉先，等. 木瓜苷对免疫性关节炎大鼠血液流变性的影响，《中国中医药信息杂志》 2002，9（12）：20
6）戴敏、魏伟、汪倪萍，等. 木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，《中国药理学通报》2003，19（3）：256
7）戴敏，魏伟. 木瓜苷对免疫性关节炎大鼠滑膜细胞分泌功能影响. 中国中医药科技,2003; 10(3):154~5
8）DAI Min，WEI Wei，SHEN Yuxian,et al. Glucosides of Chaenomeles Speciosa remit rat adjuvant arthritis by inhibiting synoviocytes activities. Acta Pharmacologica Sinica，2003; 24(11):1161 ~6
9）李后开，戴敏 内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化研究中的作用. 中国动脉硬化杂志，2004，12(5)：607~10
10） 李后开，戴敏，汪电雷，等 兔动脉粥样硬化模型的建立及药物作用观察. 中国中医药科技，2005, 12(3):129~30
11） 汪电雷，戴敏，李后开 血脉通胶囊抗家兔实验性动脉粥样硬化作用. 中国药理学通报，2005，21（12）：1530~1531
12） 汪电雷，戴敏，李后开 血脉通胶囊对实验性动脉粥样硬化家兔血液流变性的影响. 中国中医药科技，2006，13（1）：28~29
13） 戴敏，李后开 丹皮酚对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖的影响中国药理学通报，2006,22(5):587~590
14） Min Dai，HouKai Li Anti-oxidative activity of Paeonol contributes to amelioration of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Acta Pharmacologica Sinica，2006，27(supplement 1):268
15） 药理学。全国高等中医药院校教材 人民卫生出版社, 2001年.（编委）
16） 医院药学分册。安徽省医学继续教育丛书 安徽科技出版社, 2001年.（参编）
17） 中药新药研制开发技术与方法。上海科技出版社, 2001年.（编委）
18） 中药药效研究思路与方法。人民卫生出版社，2005年2月.（编委）
19） 安徽中药志（第3卷）。安徽科技出版社,2005年.（副主编）
20） 中药药理研究方法学。人民卫生出版社，2006年1月（编委）
21） 医药学基础。化学工业出版社，2006年3月（主编）
22） 中药药理实验方法学。上海科技出版社，2006年10月（参编）
23）Paeonol attenuates high fat diet inced atherosclerosis in rabbits by anti-inflammatory activity /《Planta Med》/2009；75（1）: 7/通讯作者
24）Paeonol from Paeonia suffruticosa prevents TNF-α-inced monocytic cell adhesion to rat aortic endothelial cells by suppression of VCAM-1 expression/《Phytomedicine》 /2009; 16(11):1027/通讯作者
25) Paeonol Inhibits Oxidized Low Density Lipoprotein-Inced Monocyte Adhesion to Vascular Endothelial Cells by Inhibiting the Mitogen Activated Protein Kinase Pathway /《P Biological&Pharmaceutical Bulletin》 /2012,35（5）:767/通讯作者
26) 《中药药理研究方法学》/人民卫生出版社/2011年12月/副主编
27) 《中药药理学》十二五规划教材/人民卫生出版社/2011年12月/副主编

C. 药理学的研究方法有哪些

药理学
第六版
李端
人民卫生出版社
第2页
药理学是一门实验性学科。药理学研究常利用生物体（包括清醒动物、麻醉动物）、离体器官组织细胞或在分子水平、微生物培养等实验方法，严格控制实验条件，通过阴性对照（溶剂与赋形剂）、阳性对照（通常用某种公认的参比药物）或经自身前后对照作定性或定量的比较，观察药物的作用、副反应等。
抛砖引玉。

D. 中药药理的研究内容

中药药理学研究主要包括主要药效学研究和一般药理学研究。 中药新药主要药效学研究应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特色的试验计划，根据新药的功能主治，选用或建立与中医“证”或“病”相符或相近的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。主要药效学研究包括下面几个方面。
中药药理学 （1）主要药效学研究设计依据和要求
中药具有成分复杂，药理作用广泛的特点，在实验设计时应根据新药主治（病或证），参考其功能，选择能够反映其疗效本质的主要药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作，要分清主次。如主治风湿痹证（类风湿性关节炎）的新药，应以免疫性关节肿、细胞免疫和镇痛作用为主要试验，特别是免疫性关节炎为重中之重。如新药对二型胶原(常用不完全性佐剂代替)性关节炎的继发肿胀没有抑制作用，其他试验结果再明显也是没有用的。此外、主要药效试验应从多方面进行论证，至少应选用两种或两种以上模型加以证实，且以整体试验为主。要求实验方法可靠、技术先进、操作规范、结果可信。
（2）选择实验方法
药理实验方法主要分为在体试验和体外试验两大类。两者互相补充，可以从不同角度，不同深度研究中药新药药效。两种方法各有所长。
体外试验包括离体器官、组织、细胞、酶、受体、细胞内信息及基因等实验。其可以按要求严格控制实验条件，具有重复性好，用药量少、节省动物等优点，且可排出体内神经体液等各种复杂因素的干扰，可进行直接观察，获得准确结果。所得结果较易分析。在1、5、7类中药新药的研制中，因含杂质较少，可以配合一定的体外试验。但在进行体外试验时，应充分估计到中药粗制剂中杂质和理化性质对实验结果的影响，如药液的酸碱度、各种电解质和鞣质等的干扰，所得结果常常不能反映临床疗效。例如在试管内抗菌作用较强的中药，常常在体内不一定表现出强大的抗菌作用；某些中药含有大量钾离子、钙离子，其粗制剂在麦氏浴槽中表现出对离体平滑肌、心肌有明显的药理活性，但口服后不一定产生相应作用。
体内试验也称在体试验，其比较接近于临床状态，适于综合性研究，所得结果较为可信，可以直接反映临床疗效。中医药学以整体思想体系为基础，重视宏观调控。中药具有多成分多靶点的特点，整体试验能较全面的反映药物的作用。特别是中药新药2类药材、6类复方制剂大多属粗制剂，更应强调以体内试验为主。要证实新药具有某种药理作用必须通过体内试验证明有效。体外试验仅起辅助作用。具体试验方法请参考相关方法学书籍。近年来开展的中药血清药理试验方法是一种新的体外试验方法，其将受试药物经口给与动物后，取其血清作为药源加入体外反应系统中研究其药理作用。此种方法尽管目前仍存在很多问题，尚待解决，但对中药粗制剂的体外试验具有重要价值。严格说来，采用血清药理试验方法，给药方案需要进行大量的预试验，才能找出最佳给药方案。给药方案包括给药剂量，每天给药次数，连续给药时间，给药后采血时间以及血清中所含相关活性物质的灭活条件。李氏根据近些年来所掌握中药有效成分大量药代动力学数据，提出通法如下：将受试药物每天给药两次，连续给药3天，末次给药后1小时采血；给药剂量为临床等效剂量。按此通法方案进行，理论上中药或其复方所含80%以上的成分于给药后1小时处于达到或接近峰值。血清中活性物质对所含药物作用有干扰，如何排出干扰是一项十分复杂的问题。一般排出酶活性及补体干扰，常采用56℃条件下放置30min，这是最简便的方法。但不能列为通法。因为干扰因素不同，排出干扰的条件差异会很大。
（3）选择动物模型和指标
研究药物的作用仅仅在正常动物身上进行还不够，还需要制备各种动物病理模型，因为病理模型模拟疾病状态，比正常机体更接近病人的机能状态，有些药理作用在正常动物身上观察不到，如抗胃粘膜损伤药，抗菌、抗病毒药，抗恶性肿瘤药，解热、镇痛、抗炎药等均必须在相应的病理模型上才能观察到相应的作用。因此，病理模型在新药研究中占有重要地位。病理模型的选择应首选符合中医临床证或病的动物模型。如研究补虚药对免疫功能的影响，应首选免疫功能低下的虚症模型，按照中医辩证施治原则“虚则补之”，凡是正气虚衰病人，才有免疫功能低下表现，用补益药可使其免疫功能增强。进一步根据药物类型，选择相应病理模型。如治疗脾虚症的新药，宜选用脾虚症的动物模型，治疗血虚证的新药，应选择血虚证的动物模型。但目前制造完全模拟中医病或证的病理模型尚有困难。现有模型与临床证候相距甚远，故研究中药新药也常常采用一般化学药物所常用的病理模型，如高血压、糖尿病、中风、冠心病、肝炎、肝硬化等病理模型。观察指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观察。如在治疗冠心病心绞痛的中药新药进行疗效研究时，制备心肌缺血模型时，可供选择的方法很多，其中以阻断小型猪或犬冠状动脉所致的局限性心肌缺血模型与临床更为相似，较为合理，且可定位、定量、定性、较准确地评价药效，可作为首选的实验模型。
（4）对不同类别新药的药效学研究要求 药理实验中药新药第1-5类、6类及7类的主要药效研究，应从多方面证实其主要药效，以及较重要的辅助治疗作用。其中1类和5类和7类新药，含杂质较少，应在更高的技术水平上，通过体内、体外多种试验方法论证其药效。6传统中药复方及11类已有国家标准的中成药制剂，可免做主要药效学试验。
（5）实验动物
a) 应根据各种试验的具体要求，合理选择实验动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源，合格证号，均应按试验要求严格选择，并详细记录。
b) 选用与人体的结构、机能、代谢、疾病特点相近似的实验动物。如研究催吐药宜选用鸽子、犬、猫等动物，它们对呕吐反应敏感；不宜选用家兔和鼠类，因后者无呕吐中枢或无呕吐反应；再如进行降压药研究时，宜选用犬、猫和大鼠，它们对降压药反应较敏感，与人类接近；不宜选用家兔，因家兔血压不稳定，对有些药物不敏感。
c) 选用遗传背景明确，指标稳定且显著，解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。
d) 宜选用2—3种动物进行药效试验，动物模型与临床有区别，特别是中医证的模型与临床差异更大，因此“动物点头”临床不一定疗效就好。人与动物既有共性又有差异。如在不同种属动物身上均作出与临床疗效相似的结果，可信度就大。故在进行药效研究时不要只选用一种动物，用2—3种动物的实验结果可信度更大。
e) 此外，还应考虑实验动物品种、品系、质量，受试动物是否易得，是否经济、是否容易饲养和管理。
（6）受试药物对受试药物的要求应注意下列问题：
a) 受试中药药材应经过生药专家鉴定，确定品种、产地、药用部位和采收季节。饮片炮制方法要固定。
b) 中药制剂生产工艺条件要经过严格的选择，选用最佳工艺条件，制剂应合格，稳定性好，质量可控，剂型和质量标准应与临床用药基本相同。药效试验可选用不含赋形剂的中药提取物。
c) 6类中药复方制剂处方必须固定，处方组成药味必须符合法定标准，且组方符合中医药理论，对中西药合方或方中含天然药材者，应进行组方分析。
d) 此外，中药新药制剂应符合卫生标准，制剂来源、批号最好一致。
（7）对照组
a) 正常对照组，又称“空白对照组”或“阴性对照组”，指在正常条件下进行观察和对照。正常对照组必须与给药组进行相同的处理，如常用溶剂灌胃，用生理盐水注射。正常对照组设置目的，可用来观察造模是否成功；在药物作用下观察给药组指标是否恢复正常。
b) 阳性药对照组，阳性药对照组可选用药典收载的，正式批准生产的中药或西药，如.是中药则需注明批准文号，功能主治。西药可按试验的目的要求选用经典的，公认的药物，如抗炎试验常选用皮质激素类制剂或解热镇痛药；镇痛则选用颅痛定、阿斯匹林、吗啡等。中药应选用与受试新药主治、功效、给药途径基本一致的，每个实验可选用1-2个阳性对照药；每种阳性药可选用1-2个不同剂量。阳性对照药设置的目的，一是比较新药的作用特点，作用强度，起效快慢；二是验证所用方法和指标的可靠性，准确性，为此阳性药必须作出阳性结果，否则有理由怀疑所选方法和指标的可信度。
c) 模型对照组 除不用药以外，其他处理与给药组相同。如前所述，为证实药物的作用常需建立病和证的动物模型；如，欲观察清热药、解表药的解热作用，必须制备大鼠或家兔的发热模型。欲观察活血药的作用必须制备各种血瘀证的模型。在相应的动物模型身上观察药物作用，才能真正反映临床疗效。
如上所述，通常一个药效实验需设5-6个实验组，每组通常含10-14只动物（指大鼠或小鼠）。在进行分组时必须注意动物体重、性别的随机性。在需要分批进行实验时要注意各组动物之间的平行操作。主要药效实验常常需要重复。如抗肿瘤药物，其祛邪作用要求重复三批，降血糖实验也要求重复。主要药效重复性差，则该药开发没有前途。
（8） 给药剂量和给药途径
中药药理学 因为中药新药复方制剂有效成份含量低，口服生物利用度低，不易作出量效关系。根据技术要求各类新药主要药效试验至少应设三个剂量组。犬与猴等大动物可设2个剂量组，但每组动物数不少于6只，纯度比较高的1、5、7类中药新药应尽量作出量—效和时—效关系。
a) 剂量设计：合理的剂量设计在药效设计中占有重要的地位。在材料合格，模型和方法可靠的前提下，试验结果好坏在很大程度上取决于剂量设计是否合理。
b) 给药时间：主要参考临床用药疗程，镇痛药，退热药，治疗感冒的药物，有的疗程短，不超过3～5天，给药时间宜短，最好一次给药即见疗效。补益药，防治老年病的药物，给药时间宜长。因中药作用缓慢、温和，常在造模同时开始用药。如用D-半乳糖皮下注射制备模拟衰老的大鼠或小鼠模型，造模和给药常在42天-50天左右。
（9） 给药容量和给药方式
a) 给药容量：应适宜，容量过小容易产生误差；过大，动物难于耐受。一般最大给药容量参考如下：小鼠禁食不禁水12-16h，一次灌胃不超过0.4ml/10g体重；皮下(Sc)、腹腔(ip)和静脉注射(iv)不超过0.5ml/只。大鼠禁食不禁水12-16h，一次用量一般为1-2ml/100g体重，最大不宜超过5ml/只；腹腔注射1.5ml/只；皮下和静脉注射不超过1ml/只；肌内注射0.4ml/只。兔和猫最大用量：灌胃20ml/次，皮下、肌内注射2ml/次，腹腔5ml/次，静脉10ml/次。
b) 给药方式：分预防给药、治疗给药，或防治结合性给药。预防给药常先给药几天，使药物在体内达到有效浓度后再进行试验，观察药物的预防作用；治疗给药先制作动物模型，然后给药，观察药物的治疗作用，这种方式更符合临床。但对起效缓慢、作用温和、持续时间短暂的中药新药，治疗给药，常难以获得预期结果，只能采用预防给药的方法。有些实验也常采用预防和治疗相结合的方式，如体内抗感染实验，即先给药几日后，接种感染原后，再继续给药几日，观察中药新药的抗感染作用。
（10） 实验结果的表达和统计分析
无论定量或定性实验结果，均要求列表表达。此与研究论文有别，论文可以用图表达，不用表。但新药药效研究资料必须有表，用具体统计所得实验数据列表说明，如认为数据表不足以表达清楚，可以附加图进一步说明。常用统计方法如下：
a) 定量资料：又称量反应资料，这种反应可用数量差异表示，如血压、尿量、体温、血液生化测定值等。组间比较多采用t检验方法统计分析。
b) 定性资料：又称质反应资料，机体对药物的反应只有“有” 或“无” 两种，如死或不死，惊厥出现或不出现等，试验结果常用百分率表示。统计分析可采用“卡方”检验。
c) 分级资料：也称为有序的计量资料，例如，药效的持续时间，病理程度按等级划分的资料，临床疗效按等级分组资料(痊愈、显效、好转、无效等)这些资料不宜用上述方法进行统计分析。常采用秩和法及Ridit法等非参数统计分析方法。
统计结果列表说明。数据表内容通常包含实验分组、给药剂量、每组动物数、指标数据和统计结果显著性标示。最后要求试验负责人熟悉研究内容和结果，并按形式审查内容整理资料，在书写资料中注意避免文字和数据错误。 药理学研究分为三类，即主要药效学（Primary Pharmacodynamic）、次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）和安全性药理学（Safety Pharmacology）。另外根据实验要求可能需要对安全性药理学进行追加和/或补充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般药理学（general pharmacology）研究是指主要药效学作用以为广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全性药理学的研究范畴，研究新药的主要药效以外的对某些重要器官系统的药理作用。其目的是通过一般药理学研究，可以确定受试物非期望出现药物效应的情况，它可能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。
通过一般药理学研究，可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新的适应症提供信息。仅1-5类、6和7类中药新药以及含有毒药材的中药复方需要进行此方面的研究；其他类免报。一般药理研究内容主要包括中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统。
（1）一般药理学研究的基本原则
a) 试验管理：一般药理学研究中的安全性药理学一般应遵照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）执行。
b) 试验设计：试验设计应符合随机、对照、重复的基本原则。
（2）一般药理学研究的基本内容
a) 受试物：一般药理学研究的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药（提取物）进行试验。试验中所用溶媒或赋形剂应标明批号、规格、生产厂家。
b) 试验系统：为了获得科学有效的一般药理学信息，应选择最适合的动物或其他试验系统。选择试验系统的因素包括试验系统的药效学反应，受试物的药代动力学特点，试验动物的种属、品系、性别和年龄，试验系统的敏感度、灵敏度和重复性，以及受试物的背景资料。应说明选择特殊动物/模型和试验系统的原因。
① 常用的实验动物：实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒动物进行试验。小鼠、大鼠应符合国家实验动物标准Ⅱ级及其以上等级要求，犬应符合国家实验动物标准Ⅰ级及其以上等级要求。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的选择。
② 常用的离体试验系统：离体系统可用于支持性研究（如，研究受试物的活性特点，研究在体试验观察到的药理作用的发生机理）。常用离体试验系统主要包括：离体器官和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
c) 样本数和对照：为了对试验数据进行科学和有意义的解释，一般药理学试验动物数和离体样本数应十分充分。每组小鼠和大鼠数一般不少于10只，犬一般不少于6只。试验设计应考虑采用合理的空白、阴性对照，必要时还应设阳性对照。
d) 给药途径：给药途径与临床拟用途径一致。如采用不同的给药途径，应说明理由。
e) 剂量或浓度
药物不良反应 在体研究：在体的一般药理学研究应尽量确定不良作用的量效关系和时效关系（如：不良反应的发作和反应时间），至少应设三个剂量组。低剂量组应相当于主要药效学的有效剂量，高剂量应高于主要药效学的高剂量，以不产生严重毒性反应为限。离体研究：离体研究应尽量确定受试物的量效关系。受试物的上限浓度尽可能不影响试验系统的理化性质和其他影响评价的特殊因素。
f) 给药次数和测量时间：一般应采用单次给药。如果受试药物的药理作用仅在治疗一段时间后才出现，或者多次给药非临床研究和临床试验结果出现安全性问题时，应根据这些作用合理设计一般药理学研究的给药次数。应根据受试物的药效学和药代动力学特性，选择检测一般药理学参数的时间点。
g) 观察指标：根据组织系统与生命功能的重要性，可选用相关组织系统进行一般药理学研究。一般药理学研究的目的在于研究受试物对生命功能的影响。心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统是维持生命的重要系统，临床前一般药理学试验必须完成对这些系统的一般观察。当其他非临床试验及临床试验中观察到或推测到对人和动物可能产生某些不良反应时，应进一步追加对前面重要系统的深入研究或对其他组织系统的研究，并在申请生产许可之前完成。
h) 结果及分析：应根据详细的试验记录，对结果进行定量和定性统计分析，说明具体的统计方法和选择理由，同时应注意对个体试验结果的评价。根据统计结果，分析受试物的一般药理作用，结合其他的安全性试验、有效性试验及质量可控性试验结果，权衡利弊，分析受试物的开发前景。

E. 药效学的研究方法

药效学研究方法很多，概括讲可分综合和分析法。所谓综合法是指在整体动物身上进行，是在若干其它因素综合参与下考察药物作用，根据实验动物情况不同，可分为正常动物法和实验治疗法。医学教|育网整理所谓分析方法是采用离体脏器，例如离体肠管、离体心脏、血管、子宫及离体神经肌肉制备等，单一地考察药物对某一部分的作用。深入研究还包括细胞水平、分子水平的分析研究

F. 孙蓉的山东省中医药研究院药理研究室主任

中药药理研究与评价方法、中医病证模型研制、中药名方作用机制与配伍规律、中药神经药理学研究和中药毒理学研究与中药创新药物筛选与研发领域。作为课题负责人主持研究国家973计划课题1项、国家新药创制重大专项中药新药关键技术研究课题1项、国家自然基金项目2项、国家科技部科技支撑计划子课题1项、协作主持国家科技部“十五末863重大科技项目”课题1项等各级计划课题25项；作为课题前5位参加国家、省部等各级课题45项。先后获得省部级成果24项，首位获得山东省科技进步二等奖1项，山东省科技进步三等奖1项，济南市科技进步二等奖1项，济南市技术发明三等奖1项，山东省首届自然科学创新奖二等奖1项，山东省药学科学技术二等奖1项，山东省中医药科学技术三等奖2项。在国内外杂志共发表论文154篇，第一作者112篇，通讯作者21篇。著有《中药药理研究方法学》、《中成药名方药理与临床》；《2005版中国药典临床用药须知》等著作6部，其中《中药药理研究方法学》获得第二届国家图书奖和第七届全国优秀科技图书一等奖，先后申请发明专利13项，主持各类新药研发近百项。先后获得享受国务院政府特殊津贴技术专家、全省中医工作先进个人二等功、山东省医药卫生第5批1020专业技术人才、济南市第八批专业技术拔尖人才、济南市第二批青年学术带头人，山东省卫生厅巾帼建功活动优秀女职工等荣誉称号。

G. 中药药理研究的具体方法

1 血清药理学方法学研究
在中药药理学研究中，有相当一部分药理活性实验和作用机理是在体外进行的，而利用中药粗提物直接进行体外实验，其结果的真实性和可靠性都受到很大影响。中药血清药理学研究方法是指给动物经口用药后一定的时间采血，取含药血清进行体外实验的一种研究方法，该方法由日本学者田代真一提出，95年前后国内即陆续开展。国家自然科学基金委员会曾于1996年资助重点项目：中药复方体外实验的方法学研究，在含药血清药理作用强度与体内给药的量效关系研究、给药方案研究、反应体系中含药物血清加入量的确定、采血时间的确定及时效关系研究、含药血清低温保存和血清灭活对效应的影响等方面做了大量卓有成效的工作。在以含头风饮(川芎、天麻为主)药物血清抗血小板释放5-HT和阻滞内皮细胞钙通 道作用为指标的实验中证实：在一定范围内，动物给药量与吸收入血的药物量及含药血清的体外药理效应呈正相关〔1〕；含药血清的药物浓度除与给药剂量有关外，还与给药方案 (如一日内给药次数及给药天数等)直接相关〔2〕；体外实验体系中含药血清加入量 的多少对药理效应产生明显的影响，因而对最佳反应体系的探索具有重要意义〔3〕 ；在采用血清药理学方法进行实验前，进行时效关系研究，找出给药后最佳采血时间是十分 必要的〔4〕；含药血清低温保存和血清灭活可能对药理效应产生明显影响，应以使 用新鲜血清或保存时间较短的血清
为宜〔 5〕。鉴于目前多数中药或复方有效成分尚不明确，成为制约中药现代研究的瓶颈，近年 进行了中药血清药化学与血清药理学协同研究的尝试，以揭示产生药效的物质基础。提出在 建立血清化学成分指纹图谱并测定相应含药血清药理效应强度后，进行药物效应成分分析， 如果含药血清的药理效应强度与其血清指纹图谱中某成分指纹峰大小相一致，则说明该成分 与所观察药理作用密切相关〔6〕。中药血清药理学针对中药及其复方复杂多样的化 学成分的特点，结合化学、微生物学、分子生物学等多学科的先进技术手段，将有可能成为 中药药理学研究的一种新的方法体系。
2 单味药药理研究
常用单味中药药理研究是中药药理研究的重要内容。近年仍以对整体动物 药理效应观察及对器官、组织、细胞的影响等为主，现代生物技术如分子生物学研究方法 也受到广泛关注和应用。研究的药味相对集中，以补益药、活血化瘀药居多，不少常用中药 的新药理作用机理被揭示。
研究发现黄芪对自然衰老大鼠脑皮质、海马、纹状体3个脑区降低的M胆碱受体和M1亚型受体密度有显著的上调作用，并可调节老年大鼠血浆环核苷酸含量〔7〕；衰老大鼠心肌 β受体密度及T3、T4、皮质醇含量均降低，黄芪、人参、枸杞子可 升高之〔8，9〕；对肝硬化大鼠存在的下丘脑血管加压素系统异常有改善作用 〔10〕；可以明显提高肾病综合征大鼠血浆白蛋白水平，改善肾小球滤过率和尿钠排泄 〔11〕；对环磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠细胞毒活性有显著增强作用，并可能
通过调控巨噬细胞C1q的分泌功能来增强免疫和抗肿瘤作用〔12，13〕；还发现 黄芪煎剂及含黄芪小鼠血清均对小鼠脾淋巴细胞增殖、混合淋巴细胞培养反应及IL-2的产生有促进作用〔14〕。冬虫夏草水提液能降低正常心肌细胞内Ca2＋ 的浓度，减轻缺氧再给氧时细胞内Ca2＋超载现象，并明显减轻缺氧再给氧时细胞 内脂质过氧化〔15，16〕。红参在预防高血压性视网膜动 脉硬化起重要作用，能使内皮细胞膜的光整性、细胞器的结构及内皮细胞分泌各种血管舒缩 物质保持正常，抑制平滑肌细胞的异常增生，还有扩张血管、减少外周阻力及调节血压的作 用〔17〕。生地黄可明显抑制皮质酮致“阴虚”模型小鼠巨噬细胞Ia抗原 的高水平表达，降低其提呈抗原能力，从而表现出一定的免疫抑制作用〔18〕。丹参注射液可明显降低缺血再灌注引起的大鼠脑水肿，减少脑皮层及海马组织丙二醛含量，提高过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性和还原型谷胱甘肽、三磷酸腺苷的含量〔19〕。
3 有效部位、有效单体药理研究
随着中药化学成分提取、分离技术的进步，中药药理学与中药化学学科结合更为密切， 中药 有效部位、有效单体的药理研究日益增多。近年研究涉及的有效部位和有效单体有数十种， 研究较多、较深入的有人参皂甙、雷公藤多甙、三七皂甙、淫羊藿总黄酮、川芎嗪、天花粉 蛋白、牛膝多糖、地黄多糖等。有效部位、有效单体药理作用的深入研究，有助于揭示中药 治疗疾病的机理。研究发现，人参皂甙对辐射引起的细胞膜损伤有防护作用〔20〕 ；人参二醇皂甙对心肌缺血再灌注犬心脏功能具有保护作用〔21〕；人参根总皂甙 具有明显抗DNA损伤及抗突变效应〔22〕；人参皂甙Rb1对应激性性行为低下有保护 作用，其机制可能与抑制应激动物血浆皮质酮升高和提高睾酮水平有关〔23〕。雷 公藤多甙具有抗炎和免疫抑制作用，能显著降低人工晶体表面、虹膜和睫状体的炎症反应 〔24，25〕；对哮喘豚鼠肺组织的磷脂酶A2有明显抑制作用 〔26〕。三七总皂甙显著提高心肌细胞内肌浆网膜钙泵活性，减少心肌细胞Ca2 ＋〔27〕，对犬心肌缺血再灌注损伤有保护作用〔28〕。天花粉蛋白能 明显抑制小鼠黑色素瘤细胞S期DNA合成，通过抑制瘤细胞分裂增殖以及诱导瘤细胞凋亡而 抗肿瘤〔29〕。
4 复方药理研究
复方是中医用药的主要形式，以中医药理论为指导，运用现代科学手段，对古方和现代经验方进行多指标的系统药理研究，可以在更深的层次揭示方剂的治疗原理，有效地指导临床用药和中药新产品研创。近年来，中药复方在药效学、药代动力学和分子药理研究等方面取得了较好的进展。
近年古方的药理研究有数十首，其中桂枝汤、六味地黄汤、四君子汤、四物汤、大承气汤、 补中益气汤、当归补血汤等研究较多。在古方研究中较多地探讨了方剂的作用机制，给方剂 的传统功效描述赋予现代药理学内容。如桂枝汤可能通过影响兴奋胃肠运动的胃泌素、胃动素、P物质以及抑制胃肠运动的生长抑素、 血管活性肠肽等在下丘脑和胃肠道中的含量来调节胃肠运动〔30～33〕；桂枝汤 对与呼吸道感染有关的10株病毒致细胞病变均有不同程度的抑制作用，其含 药血清能抑制单纯疱疹病毒等4株病毒对Hep-2细胞的增殖〔34〕。当归补血汤 含药血清随给药剂量增加可使造血祖细胞集落数明显增多〔35〕。将六味地黄汤 方视为一个整体，以活性评价为导向，从六味地黄汤中定向追踪分离 ，获得了具有调节免疫功能的活性部位，该部位对TH及TC的功能有调节 作用〔36〕。这些研究都在一定程度上说明了方剂的作用原理。经验方的药理研究 开展得更为广泛，其研究内容多结合新药研究的有关要求，着重于药效及安全性评价，不少 方剂已经或即将开发为新药。
配伍是中医用药的特点和优势所在，用药理研究方法观察方剂配伍与药理效应变化之间的关系，探讨方剂的配伍规律，仍然是复方药理研究的重要内容。近年虽然还是以方剂药味加减 、正交设计等方法为主，但在应用中也有明显提高，采用一些新方法来更好地分析方剂的配伍问题〔37〕。关于复方配伍规律的基础研究99年纳入国家自然科学基金重点研究 项目，强调运用高新技术手段探讨方剂的物质基础，综合分析配伍-化学成分变化-药理效 应三者之间的联系，阐明配伍内涵，成为新的探索方向。生脉散复方化学动态变化与药效关 系研究表明，各药配伍后药效的变化可能与产生新物质有关〔38〕。以方剂的物质 基础研究为核心，注重方剂配伍理论与现代药理交互作用理论结合，物质基础分析与药理效 应观察相结合，从组成方剂的单味药、方剂的化学部分以及化学成分三个层次探讨方剂的配 伍与物质基础的变化的关系，在整体动物、器官组织、细胞亚细胞及分子生物学四个水平上 探讨方剂的配伍、物质基础的变化与药理效应间的联系，已成为复方配伍研究的基本思路 〔39〕。
5 药代动力学研究
药代动力学研究机体对药物的处理规律，对于深入了解药物的作用机理，指导临床合理用药 ，制定适宜的用药方案等均有重要意义。中药药代动力学尤其是方剂的药代动力学研究尚 无很好的方法和手段，目前主要采用体内药物浓度法、药物累积法(动物急性死亡率法)、药理效应法、微生物指标法等，但因受到诸多因素的制约，尚待进一步完善。近年进行了黄 芩 甙、葛根素、苦参碱、芸香甙、绿原酸、钩藤碱、马钱子碱、千金藤素等成分在动物体内的 药代动力学研究，但单一有效成分的药代参数显然还难以反映含有该成分的单味中药或复方 的药代动力学过程。1991年黄熙等提出复方效应成分动力学假说，将中药复方看作是一个整 体的药物，研究方剂效应成分在体内的命运。认为所谓“复方效应成分”可以是母方中的原 形单体，也可以是母方中不含有的新成分，既可能是一个，也可能是多个化学成分(组成)； “效应”既可以是活性效应，也可以是毒性效应〔40〕。有人提出综合运用中药有 效成分药动学-药效学同步分析统一模型、血清药理学方法及高效毛细管电泳、二维及三维 高效液相色谱法、液质联用或质质联用技术等，进行中药及复方的药代动力学研究〔4 1〕。

H. 求北京师范大学研究生课程表 生命科学院的

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序号
课程信息
学生信息
任课教师
对教室的要求（如设备、楼层等）
对时间的要求
备注

中英文课程名称
课程类别
学分
周学时
课程起止周
考核方式
成绩构成比例
平时／期末
是否随堂考试
考试周次
学生年级／专业
上课人数
姓名
工作证号

理论
实践
理论
实践

1
高级生态学讲座
基础课
3
3

1-18

论文
50/50
否

2008级研究生

(硕士生)
60人
牟溥
06757
生二
周四5-7节

2
天然药物化学
基础课
3
3

1-18

20/80
是

2008级研究生

(硕士生)
30人
赵长琦
04020
化200B
周四1-2节

周四3-4节[单]

3
生物信息学
专业课
3
3

2-17

40/60
是

2008级研究生

(硕士生)

林魁
02049
艺503
周三3-4节

生物信息学实验室100
周三5-6节

4
生物数据统计分析
基础课
3
3
3
1-17单周上课
2-18双周上课

50/50
是

2008级研究生

(硕士生)
50人
张立
99041
理论课生四
周四1-3节[单]

实践课生科院机房
周四1-3节[双]

5
生化与分子生物学综合实验（Ⅰ）
基础课
4

8

2-19

80/20
是

2008级研究生

(硕士生)

廖万金，席超
07029 , 08047
生地楼312、314、318实验室
周二全天

1-8节

6
种子植物分类学
专业课
3
3

1-19

闭卷
70/30
是

2008级研究生

(硕士生)
20人
刘全儒
93039
艺507
周二9-11节

7
中外生物学教育比较研究
专业课
3
3

1-19

开卷
40/60
否
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
刘恩山
82007
艺503
周五5-7节

8
发育生物学
专选修课
3
3

1-19

开卷
40/60
否
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
曾少举
95034
艺507
周四9-11节

9
细胞遗传学
专业课
3
3

1-19

40/60
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
张根发
96115
化615
周二9-11节

10
生态学研究方法
专业课
3
3

1-19

论文
40/60
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
刘定震
96043
艺403
周五1-2节

周五3-4节[单]

11
蛋白质组学及技术
专业课
3
3
6
1-6
7-12

50/50
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
肖雪媛

赵和平

黄凌云

何大澄
99021

01119

03067

81111
理论课：化100C
周一5-7节

实验课：）在科技楼B区809
周一1-6节

12
数量生态学
专业课
3
3

1-19

论文
50/50
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
张金屯
03902
艺507
周一5-7节

13
进化生态学
专选修课
3
3

1-19

0/100
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
张大勇
99007
化503
周五5-7节

14
系统与进化生物学
专业课
3
3

1-19

50/50
是
18
2008级研究生

(硕士生)
20人
郭延平
05040
艺402
周四9-11节

15
分子生态学
专业课
3
3

1-19

论文
40/60
是
18
2008级研究生

(硕士生)
30人
廖万金
07029
化200A
周一5-7节

16
药理研究方法学
专业课
3
3

1-19

80/20
是
18
2008级研究生

(硕士生)
40人
骆静 , 张文生
03120 , 01038
化201
周五5-7节

17
细胞生物学专题
基础课
3
3

1-19

开卷
60/40
是
18
2008级研究生

(硕士生)
60人
桑建利
94002
化100A
周一1-2节

周五3-4节[双]

18
神经生物学
基础课
3
3

1-19

开卷
40/60
是
18
2008级研究生

(硕士生)

曾少举

左明雪
95034

94010
生地楼610实验室
周二9-11节

19
核受体与分子生物学
专业课
3
3

1-19

是

2008级研究生

(博士、硕士生)

翟永功
01021
化615
周一9-11节

20
细胞生物学进展
专业课
2
2

1-19

论文
0/100
是

2008级研究生

(硕士生)

李夏璐
J0034
北科所
周一9-10节

21
发育生物学进展
专业课
2
2

1-19

论文
0/100
是

2008级研究生

(硕士生)

张宏
J0033
北科所
周一9-10节

22
现代生物学技术
专选修课
2
2

1-19

论文
0/100
是

2008级研究生

(硕士生)

罗敏敏
J0031
北科所
周一9-10节

I. 王义明的个人经历

曾任辽宁中医学院药理教研室主任，学院学术委员会副主任委员，学院技术职称评审组副组长，中国药理学会中药药理委员会委员，辽宁省药学会药理学会副主任委员，省药品审评委员会委员，省教委药学专业职称评定小组组长，《中药药理与临床》编委。从事药理学、中药药理学的教学和科研工作。协助药厂开发研制新药30 余种，主要科研项目有“静灵口服液防治儿童多动症的药效及毒理研究”、“大川芎口服液防治脑血栓的药效及毒理研究”、“千里明眼膏防治近视眼的药效及毒理研究”、“月见草油降血脂及抗动脉粥样硬化作用的研究”、“马家军1号口服液药效及毒理研究”等，其中后2项分别于1988年、1995年获省科技进步二、三等奖；“开泰胶囊与美国伟哥药理作用的比较研究”1998年通过省科技成果鉴定。1985年被评为沈阳市优秀教师。出版著作有《药理学》、《新编药物手册》、《中成药与名方药理及临床应用》、《中药药理研究方法学》及《中华本草》。发表论文40余篇，代表性论文有《论颈动脉体化学感受器兴奋作用机制及其生理意义》、《尼可刹米和卡地阿佐对某些化学感受器的影响》、《延胡索全碱抗溃疡及对心血管作用》、《去氢紫堇碱对血小板TXB2及主动脉6－KetovPGFia含量的影响》、《通里攻下法治疗挤压综合征的实验及临床研究》（1977年获省重大科研成果奖）等。

J. 戴岳的工作业绩及研发成果

从事中药抗炎免疫药理学研究，揭示了地肤子等中药的抗过敏作用、有效成分及其构效关系，阐明了东莨菪素治疗类风湿关节炎的关键作用机制，首次建立了细胞免疫机制介导的皮肤搔痒动物模型。
承担过国家自然科学基金、国家新药基金等国家级和省部级科研项目10项，参加12项。主持中药新药研制项目10余项，转让抗类风湿关节炎和降血糖五类中药新药各1个。 发表研究论文70余篇（其中SCI收录19篇），获授权发明专利6项，参编《中药药理研究方法学》、《中国药材学》、《中药辞海》等专著4部。
主讲过“中药药理学”、 “免疫学”和“免疫药理学”等五门本科和研究生课程，2002年获江苏省教育厅教学成果奖一项。
目前主持国家自然科学基金1项，省科技厅高技术研究计划项目等2项，企业合作项目2项，指导博、硕士研究生18名。